Trattamento di immunoterapia cellulare diretto all'antigene per il linfoma EBV (CITADEL)

PER LA FASE DI SCREENING:

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di linfoma NK/T extranodale, secondo la classificazione dell'OMS, 4a ed., che deve includere la positività del tumore EBV, misurata mediante RNA codificato da EBV (EBER) o immunocolorazione LMP1.
2. a) Malattia attiva

(1) Recidiva/progressione clinicamente sospetta o documentata, in prima o seconda ricaduta dopo almeno un ciclo di un regime chemioterapico a base di asparaginasi OPPURE (2) Malattia iniziale o prima o seconda ricaduta e incapacità di tollerare un ciclo completo di un regime a base di asparaginasi regime chemioterapico OPPURE b) Malattia ad alto rischio (stadio III/IV, gruppi KPI 3-4 o IPI intermedio-alto) prima della seconda CR indipendentemente dalla precedente chemioterapia.

3. Maschio o femmina ≥ 18 anni di età. 4. Peso ≥ 35 kg. 5. Punteggio delle prestazioni ECOG 0-2, inclusi. 6. Test β-hCG negativo nelle donne in età fertile. 7. In grado di comprendere e rispettare i requisiti dello studio e di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Linfoma del SNC.
2. Leucemia a cellule NK.
3. Linfoistiocitosi emofagocitica.
4. Positivo per HIV, epatite B, epatite C, sifilide o virus della leucemia a cellule T umane (HTLV).
5. Uso di corticosteroidi sistemici >0,5 mg/kg/die entro 10 giorni prima dell'ottenimento di 200 ml di sangue intero di materiale di partenza.
6. La paziente è incinta o in allattamento.
7. Seconda neoplasia attiva.
8. Qualsiasi precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o di organi solidi.

9. Malattia refrattaria all'asparaginasi, definita da uno qualsiasi dei seguenti:

   1. Progressione in qualsiasi momento durante la chemioterapia iniziale a base di asparaginasi e fino a 3 mesi dopo la fine della chemioterapia iniziale a base di asparaginasi, OPPURE
   2. Mancato raggiungimento di almeno PR con la chemioterapia iniziale a base di asparaginasi.
10. Conta linfocitaria assoluta (ALC) <400/µL.
11. Qualsiasi precedente trattamento con cellule T specifiche per EBV autologo.
12. Infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata.
13. Terza o maggiore ricaduta.

PER FASE DI TRATTAMENTO:

Criterio di inclusione:

1. Recidiva o progressione documentata dopo almeno un ciclo precedente di un regime chemioterapico contenente asparaginasi.

2. Malattia attiva basata su uno qualsiasi dei seguenti presenti alla visita dello studio al basale o entro due settimane prima della visita dello studio al basale:

   1. Imaging (può utilizzare l'imaging locale)
   2. Segni clinici comprese lesioni cutanee compatibili con linfoma, disfunzione d'organo o organomegalia non attribuibili ad altre cause; o altri segni clinici
   3. DNA rilevabile di sangue o plasma ENV (può utilizzare il laboratorio locale)
3. - Completato l'ultimo ciclo di chemioterapia almeno 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
4. Recupero da tossicità acuta ematologica, epatica e renale correlata alla chemioterapia come definito da ≤ Grado 1 secondo NCI CTCAE v4.0.
5. Aspettativa di vita ≥ 8 settimane.

Criteri di esclusione:

1. Uso di qualsiasi agente sperimentale nelle 4 settimane precedenti.
2. Radioterapia nelle 3 settimane precedenti.
3. Intervento chirurgico maggiore nelle 2 settimane precedenti.
4. Corticosteroidi sistemici entro 24 ore prima della somministrazione del farmaco in studio.
5. Evidenza di disfunzione epatica basata su bilirubina totale sierica > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) o ALT > 5 volte ULN o AST > 5 volte ULN.