Effetto di RBT-1 sui biomarcatori della risposta di precondizionamento in soggetti sottoposti a intervento di CABG e/o valvolare cardiaca (START)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni allo Screening.
2. In grado e disposto a rispettare tutte le procedure di studio.
3. Funzionalità renale stabile secondo la valutazione dello sperimentatore e nessun episodio noto di AKI durante le 4 settimane precedenti.

4. Programmato per sottoporsi a chirurgia coronarica e/o valvolare non urgente che richieda bypass cardiopolmonare, tra cui:

   • CABG da solo;
   • Chirurgia combinata CABG/riparazione di 1 o più valvole cardiache;
   • Solo sostituzione o riparazione delle valvole cardiache.
5. Le donne e gli uomini in età fertile devono accettare di utilizzare 2 forme di contraccezione, di cui almeno 1 è un metodo di barriera, o astenersi dall'attività sessuale per 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
6. I soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare o vendere sperma per 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di AKI (criteri KDIGO) al momento dello Screening.
2. Chirurgia da eseguire senza bypass cardiopolmonare.
3. Chirurgia da eseguire in condizioni di arresto circolatorio o ipotermia con temperatura rettale
4. eGFR ≤20 ml/min/1,73 m2 o necessità di dialisi.
5. Chirurgia per dissezione aortica o per correggere un grave difetto cardiaco congenito.
6. Somministrazione di mezzi di contrasto iodati nelle 24 ore precedenti l'intervento cardiochirurgico o evidenza di nefropatia indotta da mezzo di contrasto prima dell'intervento cardiochirurgico.
7. Shock cardiogeno o instabilità emodinamica nelle 24 ore precedenti l'intervento chirurgico e necessità di inotropi o vasopressori o altri dispositivi meccanici, come la contropulsazione del palloncino intra-aortico.

8. Requisito per uno qualsiasi dei seguenti entro 7 giorni prima dell'intervento cardiaco:

   • Defibrillatore o pacemaker permanente;
   • Ventilazione meccanica;
   • Contropulsazione del palloncino intra-aortico;
   • Dispositivo di assistenza ventricolare sinistro;
   • Altre forme di supporto circolatorio meccanico.
9. Storia nota di cancro negli ultimi 2 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice o del carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato.
10. - Sepsi nota o sospetta al momento dello screening o endocardite confermata o trattata entro 30 giorni prima dell'intervento cardiaco.
11. Altre infezioni attive in corso che richiedono un trattamento antibiotico sistemico.
12. Funzionalità epatica inadeguata, definita come bilirubina totale o alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi >2 volte il limite superiore della norma al momento dello screening o malattia epatica di classe C di Child Pugh o superiore.
13. Qualsiasi disturbo congenito della coagulazione.
14. Asplenia (anatomica o funzionale).
15. Storia di fotosensibilità o malattia cutanea attiva che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe essere peggiorata da RBT-1.
16. Ipersensibilità nota o precedente anafilassi a SnPP o qualsiasi prodotto a base di stagno.
17. Ferritina sierica >500 ng/mL o coloro che hanno ricevuto ferro EV entro 28 giorni dallo screening.
18. Gravidanza o allattamento.
19. Trattamento con un farmaco sperimentale o partecipazione a uno studio interventistico entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
20. A giudizio dello sperimentatore, eventuali processi patologici o variabili confondenti che altererebbero in modo inappropriato l'esito dello studio.
21. Incapacità di rispettare i requisiti del protocollo di studio.