Effect van RBT-1 op preconditionerende responsbiomarkers bij proefpersonen die CABG en/of hartklepchirurgie ondergaan (START)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥18 jaar bij screening.
2. In staat en bereid om alle studieprocedures na te leven.
3. Stabiele nierfunctie volgens onderzoek door de onderzoeker en geen bekende episodes van AKI gedurende de voorgaande 4 weken.

4. Gepland om niet-spoedeisende coronaire en/of klepoperatie(s) te ondergaan waarvoor een cardiopulmonale bypass nodig is, waaronder:

   • CABG alleen;
   • Gecombineerde CABG-operatie/reparatie van 1 of meer hartkleppen;
   • Vervanging of reparatie van de hartklep(pen) alleen.
5. Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van 2 vormen van anticonceptie, waarvan ten minste 1 een barrièremethode is, of zich onthouden van seksuele activiteit gedurende 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om gedurende 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma te doneren of te verkopen.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van AKI (KDIGO-criteria) op het moment van Screening.
2. Chirurgie uit te voeren zonder cardiopulmonale bypass.
3. Chirurgie die moet worden uitgevoerd onder omstandigheden van circulatiestilstand of onderkoeling met rectale temperatuur
4. eGFR ≤20 ml/min/1,73 m2 of behoefte aan dialyse.
5. Chirurgie voor aortadissectie of om een ​​ernstige aangeboren hartafwijking te corrigeren.
6. Toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen binnen 24 uur voorafgaand aan hartchirurgie of bewijs van contrast-geïnduceerde nefropathie voorafgaand aan hartchirurgie.
7. Cardiogene shock of hemodynamische instabiliteit binnen de 24 uur voorafgaand aan de operatie en behoefte aan inotropen of vasopressoren of andere mechanische apparaten, zoals intra-aortale ballontegenpulsatie.

8. Vereiste voor een van de volgende binnen 7 dagen voorafgaand aan hartchirurgie:

   • Defibrillator of permanente pacemaker;
   • Mechanische ventilatie;
   • Intra-aortale ballon tegenpulsatie;
   • Hulpapparaat voor linkerventrikel;
   • Andere vormen van mechanische ondersteuning van de bloedsomloop.
9. Bekende voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 2 jaar, behalve carcinoma in situ van de cervix of adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid.
10. Bekende of vermoede sepsis op het moment van screening of bevestigde of behandelde endocarditis binnen 30 dagen voorafgaand aan hartchirurgie.
11. Andere huidige actieve infectie die een systemische behandeling met antibiotica vereist.
12. Inadequate leverfunctie, gedefinieerd als totaal bilirubine of alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase >2x de bovengrens van normaal op het moment van screening of Child Pugh klasse C leverziekte of hoger.
13. Elke aangeboren stollingsstoornis.
14. Asplenie (anatomisch of functioneel).
15. Geschiedenis van lichtgevoeligheid of actieve huidziekte die, naar de mening van de onderzoeker, zou kunnen verergeren door RBT-1.
16. Bekende overgevoeligheid of eerdere anafylaxie voor SnPP of een op tin gebaseerd product.
17. Serumferritine >500 ng/ml of degenen die intraveneus ijzer hebben gekregen binnen 28 dagen na screening.
18. Zwangerschap of borstvoeding.
19. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een interventioneel onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
20. Naar de mening van de onderzoeker, alle ziekteprocessen of verwarrende variabelen die de uitkomst van het onderzoek op ongepaste wijze zouden veranderen.
21. Onvermogen om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol.