SABR-CaRe nel carcinoma mammario in fase iniziale

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Rilevare una diminuzione della cellularità del tumore nei partecipanti sottoposti a restrizione calorica durante la SABR preoperatoria rispetto ai partecipanti sottoposti a sola SABR.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Variazione del miR-21 come definito dai livelli basali e post-radiazione. II. Studiare i cambiamenti misurabili delle caratteristiche del paziente e del tumore derivanti dalla combinazione di SABR e restrizione calorica (CR) rispetto al solo SABR per informare studi futuri.

III. Descrivere i tassi di risposta patologica completa (pCR) definiti da assenza di carcinoma residuo o assenza di carcinoma invasivo residuo, ma può essere presente carcinoma duttale in situ (DCIS), in ciascun braccio e per sottotipo.

IV. Valutare la risposta di ciascun braccio di trattamento utilizzando la mammografia con mezzo di contrasto (CEM) e correlarla con la risposta patologica.

V. Descrivere i risultati chirurgici a breve termine tra cui: tasso di identificazione del linfonodo sentinella (SLN), margini positivi che richiedono il ritorno in sala operatoria per la riescissione e complicanze postoperatorie (infezione, guarigione ritardata della ferita, sieroma che richiede aspirazione).

VI. Misurare i risultati relativi alla salute riportati dai pazienti e la soddisfazione per i risultati.

VII. Per confrontare il cosmesi riportato dal paziente con i punteggi del cosmesi riportati dal medico, dove il cosmesi è valutato come eccellente, buono, discreto o scarso.

VIII. Confrontare i tassi di pCR tra donne randomizzate al solo SABR e donne randomizzate a SABR + CR che aderiscono almeno all'80% all'intervento CR.

IX. Confrontare i tassi di pCR tra donne randomizzate a SABR da solo che non si discostano di più del 10% dal loro apporto calorico di base con donne randomizzate a SABR + CR che aderiscono almeno all'80% all'intervento CR.

OBIETTIVI ESPLORATIVI:

I. Tessuto: determinare gli effetti molecolari a valle della dieta correlati al miR-21 come l'espressione di FAS/FASL, PD-1, LAG3 e STAT3.

II. Microbioma: confrontare il valore di riferimento con le specie di microbioma post-SABR separatamente per ciascun braccio di studio.

III. Siero: determinare se l'immunità antitumorale è aumentata con l'aumento dei CD8 e la diminuzione delle Treg nel tumore. Confrontare i profili proteomici.

OBIETTIVO TERZIARIO:

I. Determinare il tasso di recidiva della mammella ipsilaterale, l'intervallo libero da malattia a distanza, la sopravvivenza libera da recidiva e la sopravvivenza globale.

PROFILO: I pazienti sono randomizzati in 1 dei 2 bracci.

ARM I: i pazienti ricevono raccomandazioni dietetiche standard. I pazienti vengono sottoposti a SABR a giorni alterni per 5 frazioni. Entro 4-12 settimane dal completamento della SABR, i pazienti vengono sottoposti a resezione chirurgica con biopsia del linfonodo sentinella.

BRACCIO II: a partire da 1 settimana prima dell'inizio della SABR, i pazienti vengono sottoposti a una dieta di restrizione calorica per 6-12 settimane (per la durata del trattamento con radiazioni, fino all'appuntamento di follow-up post-radioterapia) consistente nella riduzione dell'apporto calorico del 25%. I pazienti vengono sottoposti a SABR a giorni alterni per 5 frazioni. Entro 4-12 settimane dal completamento della SABR, i pazienti vengono sottoposti a resezione chirurgica con biopsia del linfonodo sentinella.

Dopo il completamento dell'intervento in studio, i pazienti vengono seguiti a 3-6 settimane e poi a 6 mesi dopo l'intervento chirurgico.