Liquidi EV e pancreatite post-ERCP

1. Contesto e motivazione

   Sebbene molto efficace, la colangiopancreatografia retrograda endoscopica (ERCP) è ampiamente nota per avere il più alto profilo di eventi avversi (AE) tra tutte le procedure endoscopiche comunemente eseguite, con un tasso collettivo di AE >10%. Gli eventi avversi comuni includono pancreatite post-ERCP (PEP), sanguinamento, colangite, colecistite, perforazione ed eventi cardiopolmonari. La PEP è la più comune, con tassi stimati del 5-10%. È interessante notare che sia l'incidenza della PEP sia la mortalità ad essa associata sono in aumento.

   È di fondamentale priorità per i pazienti, i professionisti e gli amministratori sanitari indagare sui fattori associati a tutti gli eventi avversi e gli incontri sanitari non pianificati (UHE) successivi all'ERCP, soprattutto dato che la maggior parte degli ERCP viene eseguita su base ambulatoriale. I costi per ricovero degli UHE post-ERCP sono sostanziali, superando rispettivamente i $ 10.000 e $ 70.000 per pancreatite e colangite. Il solo PEP rappresenta una spesa sanitaria annuale stimata di oltre 200 milioni di dollari negli Stati Uniti. Pertanto, i ricercatori devono dare la priorità allo studio dei risultati ERCP, sforzandosi sia di identificare che di modificare i fattori che portano a eventi avversi e UHE.

   Anche la gestione dei fluidi peri-procedurali e la sua relazione con gli esiti dell'ERCP rimangono incompletamente comprese. È stato dimostrato che l'idratazione endovenosa aggressiva (AH) riduce il rischio di PEP rispetto ai regimi di idratazione peri-procedurali standard. Tuttavia, tutti i regimi AH studiati fino ad oggi comportano un'idratazione continua per 8-24 ore, il che è poco pratico e quindi non generalizzabile a quasi tutte le pratiche ambulatoriali ERCP nordamericane. Ad oggi, nessuno studio ha valutato in modo prospettico regimi di idratazione aggressivi a breve termine (60-90 minuti) fattibili per i pazienti ambulatoriali sottoposti a ERCP e successiva dimissione. Inoltre, si sa poco per quanto riguarda il tipo di fluido, il volume e la tempistica rispetto all'ERCP.

2. Domanda e obiettivi della ricerca

   In questo studio, mireremo a valutare se la quantità di fluido peri-procedurale somministrato per via endovenosa durante il periodo di ERCP è associata al rischio di PEP (l'esito primario).

3. Metodi

Design: si tratta di uno studio di coorte retrospettivo in cui tutti i dati utilizzati per rispondere alla domanda di ricerca proposta saranno ottenuti dai dati di ricerca precedentemente raccolti in REB18-0410. REB18-0410 (CReATE) è uno studio di coorte prospettico multicentrico che recluta pazienti sottoposti a ERCP durante il quale sono stati raccolti vari dati clinici e demografici dei pazienti rilevanti. L'obiettivo di REB18-0410 è determinare l'efficacia clinica e il profilo degli eventi avversi di ERCP.

La variabile di esposizione per questo studio sarà il volume totale di fluido IV peri-procedurale somministrato, misurato e riportato come variabile continua. Oltre a queste variabili, altri parametri che valuteremo includono: la presenza e la tempistica della profilassi farmacologica PEP, l'estensione e la tempistica del coinvolgimento del tirocinante, il numero e la tempistica dei tentativi di cannulazione del dotto biliare comune (CBD), la profondità, la tempistica, la traiettoria e numero di incannulazioni PD, la presenza e l'estensione dell'opacizzazione PD, le dimensioni della sfinterotomia e/o della sfinteroplastica, la patologia intraprocedurale e la composizione, il calibro e la lunghezza di qualsiasi stent PD o CBD.

Risultati: l'esito primario sarà il PEP, utilizzando le definizioni stabilite. Gli esiti secondari (definiti a priori) includeranno la gravità della PEP, gli eventi avversi complessivi e specifici (sanguinamento, colangite, eventi cardiopolmonari), il tempo di incannulazione e il tasso di successo, nonché il tempo complessivo della procedura e il tasso di successo.

Dimensione e potenza del campione: utilizzando un limite di un volume totale di fluido IV peri-procedurale di ≥ 2 L (rispetto a < 1 L), si prevede che un minimo di 1.530 pazienti soddisfi la definizione di esposizione, con una previsione di 12.750 pazienti che soddisferanno la definizione di controllo. Saremo in grado di dimostrare aumenti del rischio di PEP dal 5,0% al 6,8% (un aumento relativo del 36%) con una potenza dell'82,3% o dal 5,0% al 7,0% (un aumento relativo del 40%) con una potenza dell'88,6%.

Analisi statistica: le variabili saranno confrontate utilizzando il test t di Student per le variabili misurate e il test del chi quadrato per le variabili categoriche. I valori P <0,05 saranno considerati significativi. Useremo la regressione logistica multivariata per valutare le associazioni tra fattori di rischio e avere PEP rispetto a non avere PEP. Verranno eseguite anche analisi di sottogruppi clinicamente rilevanti in base alle caratteristiche relative al paziente, all'endoscopista e alla procedura. Gli odds ratio per risultato saranno riportati con IC al 95%.