이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

EGFR 티로신 키나제 억제제 실패 후 EGFR 돌연변이 전이성 NSCLC 환자를 위한 베바시주맙, 카보플라틴 및 페메트렉시드와 아테졸리주맙 병용

2019년 4월 16일 업데이트: The University of Hong Kong

EGFR 티로신 키나제 억제제에 실패한 후 EGFR 돌연변이 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 베바시주맙, 카보플라틴 및 페메트렉시드와 아테졸리주맙 병용: 단일군 2상 연구

이 프로젝트는 EGFR 티로신 키나제 억제제에 실패한 40명의 EGFR 돌연변이 전이성 비소세포 폐암 환자를 모집합니다.

모집된 모든 환자는 아제톨리주맙 1,200mg을 60분(1주기) 및 30분(2주기 이후)에 걸쳐 정맥주사하고, 베바시주맙 7.5mg/kg을 90분(1주기), 60분(2주기) 및 30분에 걸쳐 투여받게 됩니다. 3주마다 분(3번째 주기 이후), 방사선학적으로 질병 진행이 문서화될 때까지, 조사관이 판단한 허용할 수 없는 독성 또는 환자 철회.

주요 목표는 이 치료 집단의 무진행 생존을 평가하고 치료 반응에 대한 잠재적인 게놈 및 면역학적 바이오마커를 식별하는 것입니다. 객관적 반응률(ORR)이 1차 효능 종료점이 될 것입니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (예상)

40

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Tai-Chung Lam, FRCR
  • 전화번호: +85222554352
  • 이메일: lamtc03@hku.hk

연구 장소

  • 홍콩
      • Hong Kong, 홍콩
        • 모병
        • Department of Clinical Oncology
        • 수석 연구원:
          • Tai-Chung Lam, FRCR
        • 부수사관:
          • Chi-Leung CHIANG, FRCR
        • 부수사관:
          • Victor Ho-Fun Lee, MD
        • 부수사관:
          • Tsz-Him So, MBBS

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

16년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • EGFR 활성화 돌연변이가 알려진 IIIB기 또는 IV기 비소세포폐암(NSCLC)
  • 하나 이상의 EGFR TKI 치료 라인에 따른 질병 진행에 대한 방사선학적 기록이지만 완화 화학요법을 받지 않았습니다. 엑손 20 삽입, 엑손 18 점 돌연변이 및/또는 복합 돌연변이를 포함하여 흔하지 않은 EGFR 돌연변이가 있는 종양의 경우, 환자는 하나 이상의 EGFR TKI 치료를 받아야 합니다.
  • 환자는 말초 혈액 순환 종양-DNA(ctDNA)에 의한 종양 EGFR 유전자형 분석을 받아야 합니다.
  • RECIST 1.1 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병.
  • 18세 이상.
  • 세계보건기구(WHO) 성능 상태 0-2, 지난 2주 동안 악화 없음 및 최소 기대 수명 12주
  • 컴퓨터 단층 촬영(CT ) 또는 정확한 반복 측정에 적합한 자기 공명 영상(MRI).
  • 아래에 정의된 정상적인 골수 및 기관 기능:
  • 골수: 헤모글로빈 ≥10.0 gm/dL, 절대 과립구 수(AGC) ≥1,000/mm3 혈소판 ≥100,000/mm3, 절대 림프구 수 ≥1000/mm3.
  • 간: 혈청/혈장 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN), 길버트병 환자의 경우 <2.9 mg/dL, ALT(SGPT) 및 AST(SGOT) ≤2.5 x ULN.
  • 신장: 혈청/혈장 크레아티닌(sCr) ≤1.5 x 정상 상한 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥50 mL/min.
  • 혈청/혈장 알부민 > 3.0gm/dL
  • 가임 여성 환자의 경우, 일관되고 올바르게 사용할 경우 실패율이 낮은(연간 1% 미만) 매우 효과적인 피임법을 사용하고 계속 아테졸리주맙 마지막 투여 후 5개월 및/또는 베바시주맙 마지막 투여 후 6개월 동안 사용. 이러한 방법에는 다음이 포함됩니다: 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 포함) 호르몬 피임법, 항상 살정제, 자궁내 장치(IUD), 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS)을 포함하는 또 다른 추가 장벽 방법과 함께 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법, 양측 난관 폐색, 정관 수술 파트너(전체 연구 기간 동안 유일한 파트너라는 이해 하에) 및 성적 금욕.
  • IRB 승인 서면 동의서에 서명할 의지와 이해 능력.

제외 기준:

  • 백금 기반 완화 화학 요법에 대한 이전 노출. 연구 등록이 허용되기 전 6개월 이상 신보강 또는 보조 백금 기반 화학 요법의 사용
  • 항암 치료를 위해 VEGF 억제제에 대한 이전 노출
  • 다른 항프로그래밍 세포사 단백질-1(항-PD-1), PD-L1(PD 리간드-1) 또는 PD 리간드-2(PDL2) 제제 또는 다른 면역 조절 수용체를 표적으로 하는 항체를 사용한 사전 치료 또는 메커니즘
  • 환자는 EGFR 유전자형 T790M을 가지고 있지만 3세대 EGFR TKI 오시머티닙을 투여받지 않았습니다.
  • 아테졸리주맙 투여 후 4주 이내에 조사 물질 연구 또는 조사 장치 사용에 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있는 자
  • 연구 중에 다른 형태의 항종양 요법이 필요할 것으로 예상되는 경우
  • 치료되지 않은 증상성 뇌전이 환자. 치료를 받은 뇌 전이 환자는 시험 등록 후 7일 이상 경과한 뇌 영상에서 안정적인 질병이 밝혀지면 허용됩니다. 작은(< 3mm) 무증상 뇌 전이가 있는 환자는 등록이 허용됩니다. 프레드니손(또는 이와 동등한 것) 10mg보다 높은 스테로이드 용량의 환자는 제외됩니다.
  • 수술 및/또는 방사선으로 확실하게 치료되지 않은 척수 압박 또는 무작위화 전 > 2주 동안 질병이 임상적으로 안정적이라는 증거 없이 이전에 진단 및 치료된 척수 압박
  • 연수막 질환
  • 조절되지 않는 종양 관련 통증
  • 진통제를 필요로 하는 환자는 연구 시작 시 안정적인 요법을 받아야 합니다.
  • 완화적 방사선 치료가 가능한 증상이 있는 병변(예: 뼈 전이 또는 신경 충돌을 유발하는 전이)은 무작위 배정 전에 치료해야 합니다. 환자는 방사선의 영향으로부터 회복되어야 합니다. 필요한 최소 복구 기간은 없습니다.
  • 추가 성장이 기능적 결함 또는 난치성 통증(예: 현재 척수 압박과 관련되지 않은 경막외 전이)을 유발할 가능성이 있는 무증상 전이성 병변은 적절한 경우 무작위화 전에 국소 치료를 고려해야 합니다.
  • 조절되지 않는 흉막삼출액, 심낭삼출액 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수(한 달에 한 번 이상). 유치 카테터(예: PleurX®)가 있는 환자는 허용됩니다. 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(> 1.5mmol/L 이온화 칼슘 또는 Ca > 12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 > ULN). 무작위배정 이전에 데노수맙을 받고 있는 환자는 연구 중에 대신 비스포스포네이트를 받을 의향이 있고 자격이 있어야 합니다.
  • 무작위 배정 전 5년 이내의 NSCLC 이외의 악성 종양, 단, 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 수준(예: 예상 5년 OS > 90%)을 제외하고 치료 결과 예상되는 치유 결과(적절하게 치료된 상피내 암종 등) 자궁경부암, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 완치 목적으로 외과적으로 치료된 국소 전립선암, 완치 목적으로 외과적으로 치료된 관내암종)
  • 만성 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제제
  • 예정된 치료 시작일로부터 30일 이내에 생바이러스 백신 접종을 받은 자
  • 임상적으로 활동성 게실염, 복강 내 농양, 위장(GI) 폐쇄 또는 복부 암종증(창자 천공에 대한 알려진 위험 요소)
  • 다른 단클론 항체(mAb) 치료에 대한 중증 과민 반응
  • 최근 2년 이내 전신적 치료가 필요한 활동성 자가면역질환(호르몬 결핍에 대한 대체요법 허용)
  • 전신 세포독성 화학요법, 항종양 생물학적 요법 또는 연구 약물의 첫 투여 후 3주 이내의 대수술
  • 치료가 필요한 활동성 감염
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 역사
  • B형 간염 보균자: HBV 감염 환자는 효과적인 항바이러스 요법을 받아야 하며 스크리닝 시 바이러스 수치가 100 IU/mL 미만이어야 합니다.
  • 활동성 C형 간염
  • 경구 또는 IV 글루코코르티코이드를 필요로 하는 간질성 폐 질환 또는 폐렴
  • 임신 또는 모유 수유 중이거나 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신하거나 낳을 것으로 예상되는 사람
  • 정신 장애 및 물질(약물/알코올) 남용

베바시주맙과 관련된 배제 기준

  • 적절하게 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100 mmHg으로 정의됨). 이러한 매개변수를 달성하기 위한 항고혈압 요법은 허용됩니다.
  • 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
  • 무작위 배정 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근의 말초 동맥 혈전증)
  • 무작위 배정 전 1개월 이내에 객혈 병력(≥ 에피소드당 선홍색 혈액 1/2 티스푼)
  • 출혈 체질 또는 응고병증의 증거(치료적 항응고제가 없는 경우)
  • 현재 또는 최근(무작위 배정 후 10일 이내) 아스피린(> 325mg/일) 사용 또는 디피라미돌, 티클로피딘, 클로피도그렐 및 실로스타졸 치료
  • 무작위화 전 > 2주 동안 안정적이지 않은 치료 목적을 위한 전용량 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해제의 현재 사용
  • 전용량 경구 또는 비경구 항응고제의 사용은 INR 또는 aPTT가 치료 한계(등록 기관의 의료 기준에 따름) 내에 있고 환자가 최소 2주 동안 항응고제를 안정적으로 복용하고 있는 한 허용됩니다. 무작위화하기 전에.
  • 정맥 접근 장치의 개통을 위한 예방적 항응고제는 약제의 활동 결과가 INR < 1.5 × ULN이고 aPTT가 무작위 배정 전 14일 이내에 정상 범위 내에 있는 경우 허용됩니다.
  • 저분자량 ​​헤파린(즉, 에녹사파린 40mg/일)의 예방적 사용이 허용됩니다.
  • 베바시주맙의 첫 투여 전 7일 이내의 코어 생검 또는 기타 경미한 수술(혈관 접근 장치 배치 제외)
  • 무작위 배정 전 6개월 이내에 복부 또는 기관지루 또는 위장관 천공의 병력
  • 위장관 폐쇄의 임상 징후 또는 일상적인 비경구 수화, 비경구 영양 또는 튜브 영양에 대한 요구
  • 복수천자 또는 최근 수술로 설명되지 않는 복부 자유 공기의 증거
  • 심각하고 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절
  • 단백뇨, 요 딥스틱 또는 24시간 소변 수집에서 > 1.0g의 단백질로 입증됨

  • 베이스라인에서 딥스틱 요검사에서 ≥ 2 + 단백질이 있는 모든 환자는 24시간 소변 수집을 거쳐야 하며 ≤을 입증해야 합니다.

    24시간 동안 1g의 단백질.

  • 베바시주맙의 모든 성분에 대한 알려진 민감도
  • 영상에서 흉부 대혈관으로 명확한 종양 침윤이 보입니다.
  • 영상에서 폐 병변의 명확한 캐비테이션이 보입니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 팔 1
PD-L1 억제제인 ​​아테졸리주맙을 베바시주맙, 카보플라틴 및 페메트렉시드와 병용하여 EGFR 티로신 키나제 억제제에 실패한 후 EGFR 변이 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 치료합니다.
의약품: 아테졸리주맙
Atezolizumab(상표명 Tecentriq)은 단백질 프로그램된 세포 사멸-리간드 1(PD-L1)에 대한 IgG1 이소형의 완전히 인간화되고 조작된 단클론 항체입니다.
다른 이름들:
  • 티센트릭
의약품: 베바시주맙
베바시주맙은 혈관 내피 성장 인자 A(VEGF-A)를 억제하여 혈관 신생을 차단하는 재조합 인간화 단일클론 항체입니다.
다른 이름들:
  • 아바스틴
의약품: 카보플라틴
Paraplatin이라는 상표명으로 판매되는 Carboplatin은 여러 형태의 암을 치료하는 데 사용되는 화학 요법 약물입니다.
다른 이름들:
  • 파라플라틴
의약품: 페메트렉시드
Pemetrexed(상표명 Alimta)는 Eli Lilly and Company에서 제조 및 판매하는 화학 요법 약물입니다. 그 적응증은 흉막 중피종 및 비소세포 폐암의 치료입니다.
다른 이름들:
  • 알림타

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
객관적 반응률(ORR)
기간: 3 년
RECIST 버전 1.1에 따라 조사자가 결정한 방사선학적 완전 또는 부분 반응을 보이는 환자의 비율.
3 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
대응 기간(DoR)
기간: 3 년
3 년
무진행 생존(PFS)
기간: 3 년

PFS는 연구 등록일부터 RECIST 1.1에 따라 방사선학적으로 기록된 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망(둘 중 먼저 발생하는 것)까지 측정됩니다.

생존하고 질병 진행이 없거나 후속 조치를 잃은 참가자는 마지막 방사선 평가 날짜에 검열됩니다.
3 년
진행 시간(TTP)
기간: 3 년
TTP는 RECIST 1.1에 따라 연구 등록일부터 방사선학적으로 기록된 진행까지 측정됩니다. 여기에는 어떠한 원인으로 인한 사망도 포함되지 않습니다.
3 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

The University of Hong Kong

수사관

  • 수석 연구원: Tai-Chung Lam, FRCR, The University of Hong Kong

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 10월 1일

기본 완료 (예상)

2019년 12월 31일

연구 완료 (예상)

2020년 4월 3일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 8월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 8월 24일

처음 게시됨 (실제)

2018년 8월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 4월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 4월 16일

마지막으로 확인됨

2019년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ML40560

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

NSCLC 4기에 대한 임상 시험

아테졸리주맙에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Azerbaijan

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

3
구독하다