호르몬 수용체(HR) 양성/HER2 음성 HER2 강화 진행성/전이성 유방암에서 네라티닙으로 EGFR/ERBB2 표적화 (NEREA)

포함 기준:

• * 국소 진행성 또는 전이성, 조직학적으로 문서화된 호르몬 수용체 양성(ER 및/또는 PR 발현 >1%) 및 HER2- 유방의 조직학적으로 확인된 진단과 사전 동의서에 서명한 날에 최소 18세인 남성/여성 참가자 국소 검사에 의한 암, 외과적 치료에 순응하지 않는 암이 이 연구에 등록될 것입니다.

  • HER2 음성은 현지 실험실 평가에 의해 다음 중 하나로 정의됩니다. 미국 임상 종양학회(ASCO)-미국 병리학자 대학 가이드라인(CAP)에 따른 IHC 0, IHC 1+ 또는 IHC2+/원위치 하이브리드화(ISH/FISH) 음성 ) 가이드라인82.
  • ER 및/또는 PR 양성은 ASCO-CAP 가이드라인83에 따라 IHC 분석을 통해 HR을 발현하는 세포의 >1%로 정의됩니다.
• 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.

• 다음 기준 중 적어도 하나에 의해 정의된 폐경 후:

  • 연령 ≥60세;
  • 대체 병리학적 또는 생리학적 원인(화학요법, 타목시펜, 토레미펜 또는 난소 억제가 없는 경우) 없이 60세 미만의 연령 및 연속 12개월 이상 정기 월경 중단; 및 폐경기 여성에 대한 실험실 기준 범위 내의 혈청 에스트라디올 및 FSH 수준;
  • 문서화 된 양측 난소 절제술,
  • 의학적으로 확인된 난소 부전 또는

폐경 전/폐경 전후, 즉 폐경 후 기준을 충족하지 않음: 폐경 전/폐경기 여성은 LHRH 작용제로 치료할 수 있는 경우 등록할 수 있습니다. 환자는 치료 시작 최소 4주 전에 LHRH 작용제로 치료를 시작해야 합니다.

• * 재발성 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대해 이전에 한 가지 이상의 화학 요법을 받은 적이 없습니다.
• 전이성 질환에 대한 사전 방사선 요법이 허용됩니다. 방사선 요법으로 치료를 받은 피험자는 방사선 요법의 마지막 투여 후 최소 2주가 경과했거나 치료 시작 전 방사선의 영향에서 회복된 경우 중 가장 늦은 시점까지 참여할 수 있습니다.
• 아로마타제 억제제, 풀베스트란트 또는 타목시펜에 반응하지 않는 질병으로, 보조 치료 종료 중 또는 종료 후 12개월 이내에 재발 또는 진행성 질환에 대한 치료 종료 중 또는 종료 후 1개월 이내에 진행으로 정의됩니다. 참고: 내분비 요법은 첫 번째 치료 투여 전 마지막 치료일 필요는 없습니다. CDK 4/6 억제제 또는 PI3K-경로-표적 요법(PI3K, mTOR, PDK 및 AKT 억제제 포함)과 병용한 다른 선행 항암 내분비 요법도 허용됩니다. 풀베스트란트, 엑세메스탄 및 타목시펜을 투여받은 환자는 자격이 있을 수 있습니다.

• * 전이성 질환 동안 치료 시작 전 12개월 미만에 복용한 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 블록의 가용성이 없는 경우 환자를 연구에 포함하려면 의료 모니터의 확인이 필요합니다. 연구별 병리학 보고서는 샘플과 연관되어야 합니다(진행성 질환에 대한 이전 치료 요법 후에 샘플을 얻기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다). 종양 조직은 전체 및 생존 가능한 종양 함량을 기준으로 양질이어야 하며 등록 전에 PAM50 분석을 위해 중앙에서 평가해야 합니다. 중앙 검사를 위해 종양 조직을 평가할 수 없는 환자는 이 목적을 위해 전이성 병변에서 생검을 수행하지 않는 한 자격이 없습니다.

  a) 허용되는 샘플에는 심부 종양 조직에 대한 코어 바늘 생검 또는 피부, 피하 또는 점막 병변에 대한 절제, 절개, 펀치 또는 겸자 생검 또는 뼈 전이에서 생검이 포함됩니다.

  c) 세침 흡인, 칫솔질, 흉막 삼출액의 세포 펠렛 및 세척 샘플은 허용되지 않습니다.

• 지정된 실험실에서 확인된 PAM50 분석에 따른 HER2-E 하위 유형.
• * ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다. ECOG 평가는 등록일 전 7일 이내에 수행해야 합니다.
• * 기대 수명 ≥ 12주
• * RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 질병 또는 측정 불가능한(그러나 평가 가능한) 질병. (참고: 이전에 방사선 조사된 병변은 방사선 조사 이후 해당 부위에서 질병 진행이 명백하게 기록된 경우에만 측정 가능한 질병으로 간주될 수 있습니다.)
• 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능
• 심초음파(ECHO) 또는 MUGA(Multiple Gate Acquisition) 스캔으로 측정한 기준선 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.

남성 참가자:

• 남성 참여자는 치료 기간 동안 그리고 최소 120일 동안 네라티닙의 마지막 용량을 형성하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가면서 이 프로토콜의 부록 3에 설명된 대로 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다.

여성 참가자:

• 여성 참가자는 임신하지 않았고(부록 3 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.
• 부록 3에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
• 치료 기간 동안 그리고 네라티닙의 마지막 투여로부터 최소 120일 동안 부록 3의 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP.

제외 기준:

• ERBB2 관련 TKI(예: 라파티닙, 아파티닙, 다코미티닙, 네라티닙, 투카티닙)로 사전 치료
• 누적 에피루비신 투여량이 >900 mg/m2 또는 누적 독소루비신 투여량이 >450 mg/m2인 이전 치료를 받았습니다. 다른 안트라사이클린 또는 하나 이상의 안트라사이클린을 사용한 경우 누적 용량은 450mg/m2 독소루비신 등가를 초과해서는 안 됩니다.
• 심근병증, 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 기능적 분류 ≥2), 불안정 협심증(지난 180일 이내에 항협심증 약물 또는 기타 개입의 시작 또는 증가가 필요한 증상성 협심증)을 포함한 조절되지 않는 활동성 심장 질환 , 등록 12개월 이내의 심근 경색 또는 심실 부정맥(양성 조기 심실 수축 제외).
• 설사를 주요 증상으로 하는 중대한 만성 위장 장애(예: 베이스라인에서 모든 병인의 크론병, 흡수 장애 또는 2등급 국립 암 연구소(NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0[CTCAE v.5.0] 설사).
• C1D1 이전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP(부록 3 참조). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 이전 항암 요법 또는 NCI CTCAE 버전 5.0 등급 ≤ 1에 대한 주요 수술 절차로 인한 급성 독성 효과의 존재(연구자의 재량에 따라 환자의 안전 위험으로 간주되지 않는 탈모증 또는 기타 독성 제외). 참고: 중심 정맥 접근 카테터(예: 포트 또는 이와 유사한 것)의 배치는 대수술로 간주되지 않으므로 허용됩니다.
• 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 복수(참고: PleurX®와 같은 유치 카테터가 있는 환자는 허용됨).
• 조절되지 않는 고칼슘혈증(>1.5mmol/L[>6mg/dL] 이온화 칼슘 또는 혈청 칼슘[알부민에 대해 보정되지 않음] >3mmol/L[>12mg/dL] 또는 보정된 혈청 칼슘 >ULN) 또는 임상적으로 유의한(증상이 있는) 고칼슘혈증
• * 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 잠재적으로 치유적 요법을 받은 유방암종, 자궁경부암(자궁경부암)은 제외되지 않습니다.
• 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료를 받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행해야 함), 임상적으로 안정적이고 만성적으로 안정적인 용량을 사용하는 경우 참여할 수 있습니다. 지난 14일 동안 덱사메타손(또는 이에 상응하는 것)의 일일 총 ≤ 2mg.
• * 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
• * 이전 고형 장기 이식
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• * 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 이력이 있습니다.
• * B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
• 정제를 삼킬 수 없거나 삼키려 하지 않습니다.
• 조사 제품의 구성 요소, 필요한 병용 요법 또는 로페라마이드에 알려진 과민성.
• 시토크롬 P450의 동종효소 CYP3A4/P-gp 이소형의 강력한 억제제 또는 유도제로 인정되는 약물로 치료 중인 환자: 리토나비르(항레트로바이러스), 카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인(항경련제), 세인트 존스 워트(Hypericum perforatum)(허브 제품) , 리팜피신, 리파부틴(항진균제), 케토코나졸, Itroconazole, Voriconazole(항진균제), Telithromycin, Clarithromycin(항생제). 중등도 CYP3A4/P-gp 억제제와의 병용 투여: 플루코나졸(항진균제), 딜티아젬, 베라파밀(칼슘 채널 차단제), 에리스로마이신(항생제), 중증 간 장애(Child-Pugh C)) 치료 관리.
• * 임상시험 요구사항에 협조하는 데 방해가 되는 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
• 임신 또는 모유 수유 중이거나, 스크리닝 방문을 시작으로 네라티닙의 마지막 투여 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상됩니다.