이전 PD-1/PD-L1 억제제 요법으로 진행된 환자의 I-IV기 비소세포폐암 치료를 위한 Sapanisertib 및 Nivolumab, I-OVERCOME 연구

포함 기준:

• PD-1/PD-L1 억제제 단독 또는 화학요법 및/또는 항-CTLA4 억제제와의 병용 치료로부터 최대 6개월 동안 질병이 진행된 IV기 비소세포폐암 환자; 또는 신보조/보조/고화 PD-1/PD-L1 억제제를 투여받은 후 최대 6개월 동안 질병이 재발한 I-III기 비소세포폐암 환자
• 고형 종양(RECIST) 버전(v) 1.1의 반응 평가 기준에 의한 측정 가능한 질병
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
• 이전 면역요법을 받는 동안 모든 면역 관련 부작용(AE)은 연구를 위한 스크리닝 이전에 등급 =< 1로 해결되어야 합니다. 내분비 면역 관련 AE가 =< 2등급인 환자는 적절한 대체 요법으로 안정적으로 유지되는 경우 등록이 허용됩니다.

• 다음과 같은 여성 환자:

  • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
  • 외과적으로 불임인 경우, 또는
  • 가임기 여성(WOCBP)인 경우 효과적인 피임 방법 1가지와 추가 효과적인(장벽) 방법 1가지를 동시에 실시하는 데 동의하고 피임약서에 서명한 시점부터 피임 방법 지침을 준수하는 데 동의해야 합니다. 동의, 니볼루맙 치료 기간 및 니볼루맙 마지막 투여 후 5개월(즉, 30일[배란 주기 기간] + 니볼루맙이 대략 5개의 반감기를 겪는 데 필요한 시간), 또는
  • 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적인 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법], 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.)
  • 이 연구 과정 동안 또는 니볼루맙의 마지막 투여 후 5개월 이내에(즉, 30일[배란 주기 기간] + 니볼루맙이 약 5개의 반감기를 겪는 데 필요한 시간) 난자를 기증하지 않는 데 동의합니다.

• 외과적으로 불임 처리된 경우(즉, 정관 절제술 후 상태)인 남성 환자는 다음과 같습니다.

  • WOCBP로 성적으로 활발한 사람은 니볼루맙 치료 기간 동안 및 니볼루맙 마지막 투여 후 최대 7개월(즉, 90일[정자 교체 기간] + 피임에 필요한 시간)에 대한 피임 방법 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 약 5회의 반감기를 겪는 니볼루맙)., 또는
  • 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 여성 파트너를 위한 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법], 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.)
  • 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 120일 이내에 정자를 기증하지 않는 데 동의합니다.
• 연구 약물 투여 전 1주 이내에 수혈 없이 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 연구 약물 투여 전 1주 이내에 수혈 없이 혈소판 수 >= 100 x 10^9/L
• 연구 약물 투여 전 1주 이내에 수혈 없이 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 트랜스아미나제(아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제-AST/SGOT 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제/혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제-ALT/SGPT) =< 2.5 x ULN(간 전이가 있는 경우 < 3 x ULN)
• 청소 >= 50mL/분(Cockroft-Gault 추정치 또는 소변 수집 기준(12 또는 24시간) 기준)
• 당화혈색소(HbA1c) < 7.0%
• 공복 혈청 포도당(=< 130 mg/dL)
• 공복 트리글리세리드 =< 300 mg/dL
• 경구용 약물을 삼킬 수 있는 능력
• 자발적인 서면 동의는 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 환자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 제공되어야 합니다.

• 뇌 전이 병력이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.

  • 이전에 치료를 받았거나 가장 최근의 뇌 영상에서 안정적인 뇌 전이
  • 프레드니손 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 또는 동등한 코르티코스테로이드

제외 기준:

• 비소세포폐암 이외의 조직학
• 증상이 있고 조절되지 않는 중추신경계(CNS) 전이
• 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거
• EGFR, ALK 및 ROS1 변경의 존재
• 다른 연구 물질을 포함하여 연구 물질 이외의 현재 전신 항암 치료
• 이전 면역 요법의 영구적이고 무기한 중단을 초래한 이전 독성
• 이전 면역 요법의 독성으로 인해 AE 관리를 위해 코르티코스테로이드 이외의 추가 면역 억제 사용이 필요했습니다.
• 면역요법으로 재도전된 경우 등급 >= 3 면역 관련 AE의 경험된 재발. 내분비 면역 관련 AE가 =< 2등급인 환자는 적절한 대체 요법으로 안정적으로 유지되는 경우 등록이 허용됩니다.
• 증상이 있거나 의심되는 약물 관련 폐 독성의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐 질환
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스 감염
• 알려진 B형 간염 표면 항원 양성 또는 알려진 또는 의심되는 활동성 C형 간염 감염
• 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환
• 잔여 질환의 증거가 있는 동시 악성 종양. 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암 환자는 완전 절제를 받은 경우 제외되지 않습니다.
• 모유 수유 또는 임산부
• PI3K, AKT, 이중 PI3K/mTOR 억제제, TORC1/2 억제제 또는 TORC1 억제제를 사용한 이전 치료
• 연구 치료의 1주기 전 28일 이내에 면역억제 약물의 현재 또는 이전 사용. 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않음)는 제외

• 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환

  • 참고: 백반증, 탈모증, 전신 치료가 필요하지 않은 만성 피부 상태, 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 2년 이내) 및 갑상선 기능 저하증(호르몬 치료에 안정적인 경우)은 제외 기준이 아닙니다.
• 활성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염) 또는 폐렴
• 이전 위장관(GI) 수술, 위장관 질환 또는 사파니세팁의 흡수를 변경시킬 수 있는 알 수 없는 이유로 인한 흡수 장애 징후. 또한, 장내 기공이 있는 환자도 제외됩니다.
• 조사자가 판단한 바와 같이 제어되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 휴식기 심전도(ECG)(예: 불안정 허혈, 조절되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, Fredericia(QTcF) 연장 > 480ms에 의한 교정 QT 간격, 전해질 장애 등) 또는 선천성 QT 연장 증후군 또는 Torsade de pointes 환자

• 약물의 첫 투여 전 마지막 6개월 이내에 다음 중 하나의 병력:

  • 치료 및 동맥 재생술 절차가 필요한 협심증을 포함한 허혈성 심근 사건
  • 일과성 허혈 발작 및 동맥 재생술 절차를 포함한 허혈성 뇌혈관 사건
  • 근수축 보조(디곡신 제외) 또는 심각한(조절되지 않는) 심장 부정맥(심방 조동/세동, 심실 세동 또는 심실 빈맥 포함)에 대한 요구 사항
  • 리듬 조절을 위한 심박 조율기 배치;
  • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전
  • 폐 색전증
• 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술(시험자가 정의한 대로) 및 환자는 모든 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다. 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 발작, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 폐 고혈압, 조절되지 않는 천식 또는 산소(O2) 포화도 = 동맥혈 가스에 의한 < 90%를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 질병 실내 공기 분석 또는 맥박 산소 측정, 심장 판막 질환, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 급성 또는 만성 B형 간염, C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 정신 질환의 증거가 있는 것으로 알려진 피험자를 포함한 활동성 출혈 체질/ 연구 요구 사항 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시키는 사회적 상황
• 당화 헤모글로빈(HbA1c) >= 7%로 정의되는 제대로 조절되지 않는 진성 당뇨병; 코르티코스테로이드 투여로 인한 일시적인 포도당 불내성의 병력이 있는 환자는 다른 모든 포함/제외 기준이 충족되는 경우 이 연구에 등록할 수 있습니다.
• 조절되지 않는 폐질환, 활동성 중추신경계 질환, 활동성 감염 또는 환자의 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 기타 상태와 같은 기타 임상적으로 중요한 동반이환
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 양성자 펌프 억제제(PPI)를 복용하는 환자 또는 시험 기간 동안 PPI로 치료가 필요한 환자 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 24시간 이내에 H2 수용체 길항제를 복용하는 환자
• 임신, 모유 수유 중인 여성 피험자 또는 2가지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 남성 또는 여성 환자
• 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태
• 니볼루맙, 사파니세팁 또는 모든 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증

• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 2 이상인 국립 암 연구소(NCI) 유해 사례에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) v5.0 등급 >= 2

  • 등급 >= 2 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
  • 사파니세팁 및/또는 니볼루맙 치료에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 의사 재량에 따라 포함될 수 있습니다.