Combinatiechemotherapie en bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met colorectale kanker

DOELSTELLINGEN: I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis en dosisbeperkende toxiciteit van postoperatieve fluorouracil-uracil plus leucovorinecalcium gelijktijdig met radiotherapie bij patiënten met colorectale kanker. II. Bepaal de toxiciteit van dit regime bij deze patiënten. III. Bepaal de respons van tumoren bij patiënten met meetbare ziekte die met dit regime worden behandeld.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van fluorouracil-uracil (UFT). Beginnend binnen 10 weken na de definitieve operatie, krijgen patiënten orale UFT en orale leucovorinecalcium (CF) 3 keer per dag op dag 1-28. De behandeling wordt om de 5 weken voortgezet gedurende 2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Beginnend op dag 1 van de tweede kuur ondergaan de patiënten gedurende 5 weken 5 dagen per week radiotherapie op het tumorbed en de betrokken lymfeklieren, gevolgd door boost-radiotherapie op het primaire tumorbed gedurende 5-16 dagen. Patiënten krijgen 3 aanvullende kuren met UFT plus CF, beginnend 4 weken na voltooiing van de radiotherapie of na herstel van de toxische effecten van UFT, afhankelijk van wat zich later voordoet. Patiënten met een meetbare ziekte met aanhoudende respons na de vijfde kuur krijgen aanvullende kuren UFT en CF. Cohorten van 3-6 patiënten krijgen stijgende doses UFT tijdens de tweede kuur totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de hoogste dosis waarbij de minderheid van de patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaart. Patiënten worden elke 3 maanden gevolgd gedurende 1 jaar en daarna naar goeddunken van de onderzoeker.

VERWACHTE ACCRUAL: Ongeveer 30 patiënten zullen worden opgebouwd voor deze studie.