Een studie, waarin een dosistitratieregime van fulvestrant wordt vergeleken met het goedgekeurde doseringsregime bij postmenopauzale patiënten met hormoongevoelige geavanceerde borstkanker (ABC) (FIDeS)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Histologische of cytologische diagnose van hormoongevoelige gemetastaseerde borstkanker
• Gedocumenteerde positieve hormoonreceptorstatus (ER+ve en/of PgR+ve) van primaire of gemetastaseerde tumor, volgens de lokale laboratoriumparameters
• Postmenopauzale vrouwen, gedefinieerd als een vrouw die aan één van de volgende criteria voldoet:
• Leeftijd ≥ 60 jaar
• Leeftijd ≥ 45 jaar met amenorroe ≥ 12 maanden met intacte baarmoeder
• Een bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan

• FSH- en oestradiolspiegels in het postmenopauzale bereik (gebruikmakend van het bereik van het plaatselijke laboratorium)*

  *Bij patiënten die eerder zijn behandeld met een maandelijks LH-RH-analoog, moet het laatste depot meer dan 13 maanden (of 15 maanden in het geval van een 3-maandelijks LH-RH-analoog) voorafgaand aan randomisatie zijn toegediend, en menstruatie mag niet opnieuw zijn opgestart

• Voorafgaande hormonale behandeling in adjuvante setting is toegestaan
• Niet meer dan één eerdere hormonale behandeling voor gemetastaseerde ziekte
• Patiënten met HER2-positieve ziekte in behandeling met specifieke anti-HER2-therapie (trastuzumab, lapatinib) zijn toegestaan
• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen:
• Patiënten met meetbare ziekte volgens RECIST-criteria. Dit wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 20 mm met conventionele technieken of als ≥ 10 mm met spiraal CT-scan
• Patiënten met botlaesies, lytisch of gemengd (lytisch + sclerotisch), bij afwezigheid van meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST-criteria. Botlaesies moeten evalueerbaar zijn met gewone röntgenfoto's, CT of MRI. Patiënten met laesies die alleen op radionucleotide-botscan zijn geïdentificeerd, komen niet in aanmerking
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als ze ten minste 5 jaar ziektevrij zijn en door de onderzoeker worden geacht een laag risico op recidief te hebben. Patiënten met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd en behandeld: cervicaal carcinoom in situ, melanoom in situ en basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
• Patiënten moeten een normale orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:
• totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• creatinine binnen normale institutionele grenzen of creatinineklaring 0,60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige behandeling krijgen met een onderzoeksmiddel of deelnemen aan een ander klinisch onderzoek
• Een gelijktijdige ziekte of aandoening hebben die de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek, of een ernstige medische aandoening die de veiligheid van de patiënt zou verstoren
• Patiënten met responsieve of stabiele ziekte na chemotherapie (toediening van fulvestrant is niet toegestaan ​​als onderhoudsbehandeling)
• Meer dan 1 regel chemotherapie in een gemetastaseerde setting; meer dan 1 hormonale onderhoudstherapie
• Levensverwachting < 6 maanden
• Een actieve of ongecontroleerde infectie hebben
• Dementie, een veranderde mentale toestand of een psychiatrische aandoening hebben die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen
• Voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of langdurige antistollingstherapie (anders dan antibloedplaatjestherapie en lage dosis warfarine)
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van Fulvestrant