Nigrosomale ijzerbeeldvorming bij de ziekte van Parkinson (N3iPD)

Idiopathische Parkinson wordt gekenmerkt door verlies van dopaminerge neuronen in de middenhersenen die bij voorkeur de nigrosomen van de pars compacta van de substantia nigra (SNpc) aantasten. Op het moment van klinische diagnose is naar schatting 50-70% van de neuronen van de SNpc verloren. Niet-invasieve beeldvorming van celverlies in de nigrosomen die de SNpc-dopaminerge neuronen bevatten, zou klinisch wenselijk zijn voor een nauwkeurige diagnose in klinisch onzekere gevallen van parkinsonisme, vooral in de vroege stadia van Parkinson. Onderzoekers hebben onlangs ontdekt dat gevoeligheidsgewogen MRI met hoge resolutie bij 7T en 3T ijzergerelateerd signaalverlies van de NS1 bij Parkinson aantoont. Deze onderzoeken hebben de haalbaarheid en het potentieel van in vivo nigrosoom-MRI als nieuw diagnostisch hulpmiddel voor de ziekte van Parkinson aangetoond. Verdere ondersteuning van en vertrouwen in ons nieuwe diagnostische concept komt voort uit soortgelijke observaties door andere onderzoeksgroepen.

Projectdoelen Vaststellen of nigrosoom-MRI een alternatief is voor DatScanTM bij de diagnostiek van vroege Parkinson bij patiënten met diagnostische onzekerheid.

Vaststellen of nigrosomaal ijzer de ernst van Parkinson voorspelt. Als secundair doel zullen de onderzoekers onderzoeken of nigrosomale ijzerbelasting, zoals bepaald door susceptometrie, correleert met de ernst van de ziekte (MDS-UPDRS).

PROEF / STUDIE DOELSTELLINGEN EN DOEL

DOEL

• Vaststellen of nigrosoom-MRI een alternatief is voor DatScan bij de diagnostiek van vroege Parkinson
• Vaststellen of nigrosomaal ijzer de ernst van Parkinson voorspelt.

PRIMAIRE DOELSTELLING Validatie van NS1 MRI als kwalitatieve diagnostische marker bij vroege Parkinson

• Om te onderzoeken of de aan- of afwezigheid van de zwaluwstaart op nigrosoom-MRI bij 3T even nauwkeurig is als DatScan en ten minste 80% gevoelig en 80% specifiek is om de definitieve klinische diagnose van Parkinson vs. andere bewegingsstoornis te voorspellen bij patiënten met onbepaalde of atypische parkinsonkenmerken.

Hypothese 1: dat het zwaluwstaartteken een nauwkeurige markering is van vroege Parkinson

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN Ontdekking van biomarkers op basis van kwantitatieve nigrosoom-ijzermarkers bij Parkinson • Onderzoeken of de diagnostische prestatie van nigrosoom-MRI verder kan worden verbeterd door kwantitatieve beoordeling van nigrosomaal ijzer en combinatie met neuromelanine-metrieken.

Hypothese 2: dat nigrosomale ijzermetingen de detectie van vroege Parkinson verder verbeteren

• Beoordelen hoe goed de ernst van de ziekte kan worden voorspeld door het ijzergehalte in het nigrosoom en door een combinatie van het ijzergehalte en de grootte van het neuromelanine-rijke nigra-volume.

Hypothese 3: dat nigrosomale ijzerstatistieken nauw verband houden met de ernst van vroege Parkinson

De onderzoekers zullen 145 patiënten werven met diagnostische onzekerheid van de ziekte van Parkinson. Deze patiënten ondergaan een MRI- en DAT-scan en worden klinisch onderzocht. Ze zullen dan gedurende 12 maanden worden opgevolgd (klinisch onderzoek), waarbij wordt vastgesteld of kan worden bevestigd dat ze de ziekte van Parkinson hebben, om de gevoeligheid en specificiteit van nigrosoom1 gedetecteerd door MRI te vergelijken met DATScan, waardoor mogelijk een niet-invasieve en veel goedkopere manier om de ziekte van Parkinson te diagnosticeren.