Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pertussis Challenge Study bij volwassenen gevaccineerd met BPZE1 (CHAMPION-1)

20 februari 2024 bijgewerkt door: ILiAD Biotechnologies

Een placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde fase 2b-studie van BPZE1 intranasaal kinkhoestvaccin bij gezonde volwassenen om bescherming tegen kolonisatie te beoordelen na blootstelling aan virulent wild-type Bordetella-pertussis

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van BPZE1 met een virulente B. pertussis-provocatie gevolgd door een veiligheidsfollow-up.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Deze Fase 2b challenge studie zal kolonisatiepercentages, immunologische respons en de veiligheid van BPZE1-vaccinatie onderzoeken om mogelijk bescherming te bieden tegen koloniserende, virulente wild-type B. pertussis-infectie bij gezonde volwassenen met behulp van een virulent challenge-model. Als ze ermee instemmen, krijgen in aanmerking komende deelnemers een enkele dosis BPZE1 of een placebo. 2-4 maanden later zullen ze worden uitgedaagd met B. pertussis en worden opgenomen in een uitdagingseenheid. Deelnemers blijven in totaal 17 dagen en 16 nachten in de uitdagingseenheid, gedurende welke tijd ze nauwlettend worden gevolgd. Als een deelnemer symptomen van kinkhoest ontwikkelt (naar goeddunken van de onderzoeker), wordt antibiotica (azithromycine) gestart en blijft de deelnemer nog 3 dagen ter observatie op de afdeling voordat hij wordt ontslagen. Als de symptomen van kinkhoest zich niet ontwikkelen, krijgen de deelnemers antibiotica (azithromycine) vanaf dag 14-16 van het verblijf in de challenge-eenheid. De deelnemers zullen een veiligheidscontrole ondergaan gedurende ten minste 6 maanden na de vaccinatie en ten minste 3 maanden na de provocatie, voor een totale follow-up van 6-7 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

53

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

      • Oxford, Verenigd Koninkrijk
        • Oxford Vaccine Group
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk
        • University Hospital Southampton

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Beantwoord correct alle vragen in de vragenlijst die tijdens het toestemmingsproces is verstrekt om ervoor te zorgen dat u het onderzoek goed begrijpt
  2. Bereid zijn af te zien van neussprays (inclusief intranasale steroïdensprays) en neusspoelingen die geen deel uitmaken van het onderzoek gedurende 14 dagen voorafgaand aan vaccinatie (dag 0) en gedurende 28 dagen na vaccinatie en provocatie
  3. Niet-roker op het moment van inschrijving, heeft niet gerookt (of verdampt) in de afgelopen 7 dagen voorafgaand aan de vaccinatie (inclusief marihuana), en is bereid niet te roken (of te verdampen; inclusief marihuana) vanaf het moment van vaccinatie gedurende de challenge eenheidsfase
  4. Voldoende gevaccineerd (per locatie en lokale richtlijnen) tegen ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2; bewijs van vaccinatie vereist) >14 dagen voorafgaand aan studievaccinatie
  5. In staat om geplande onderzoeksprocedures te begrijpen en na te leven, inclusief opname voor virulente provocatie gedurende 17 dagen en bereidheid om het curatieve antibioticumregime te nemen (azithromycine na inenting met B. kinkhoest)
  6. Bereid om schriftelijk akkoord te gaan met en zich te houden aan regels voor infectiebeheersing vanaf de uitdaging tot 1 week na voltooiing van de uitroeiing van azithromycine

Uitsluitingscriteria:

  1. Body mass index <17 of >30 kg/m2
  2. Voorgeschiedenis van vaccinatie tegen kinkhoest binnen 5 jaar na inschrijving
  3. Geschiedenis van nooit gevaccineerd zijn tegen kinkhoest in het leven
  4. Een diagnose van kinkhoest door laboratoriumbevestiging of door diagnose van een arts in de afgelopen 5 jaar
  5. Heeft eerder deelgenomen aan een kinkhoestprovocatieonderzoek
  6. Screening van laboratoriumwaarden buiten de normale bereiken
  7. Bestaande chronische aandoeningen van longen, nieren, hart, lever, diabetes, immunodeficiëntie, auto-immuunziekte of significante neurologische aandoening
  8. Gebruik van illegale drugs (exclusief marihuana), aangetoond door urinetoxicologie bij screening of een voorgeschiedenis van drugs-/alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar
  9. Geschiedenis van actieve kanker (maligniteit) in de afgelopen 10 jaar (behalve voor adequaat behandeld niet-melanomateus huidcarcinoom)
  10. Geschiedenis van het Guillain-Barré-syndroom (genetisch/aangeboren of verworven)
  11. Geschiedenis van hoofdtrauma met mogelijk cribriforme plaatfractuur binnen 1 jaar voorafgaand aan dag 0
  12. Geschiedenis van neus- of sinuschirurgie binnen 6 maanden of ontvangst van cosmetische gezichtsvullers binnen 3 maanden voorafgaand aan Dag 0 of diagnose van neuspoliepen
  13. Immunosuppressieve therapie of andere immuunmodificerende geneesmiddelen (inclusief maar niet beperkt tot systemische corticosteroïden, biologische middelen en methotrexaat) heeft gekregen in de afgelopen 6 maanden, een geplande immunosuppressieve therapie krijgt of van plan is om tijdens de proef immunosuppressieve therapie te starten.
  14. Immunoglobulinen of bloedproducten ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het studievaccin of geplande ontvangst tijdens de studie
  15. Woont in hetzelfde huis of heeft routinematig contact (van aangezicht tot aangezicht <2 meter) met personen met een bekende immunodeficiëntie, inclusief personen op immunosuppressieve therapie, van studievaccinatie tot challenge en gedurende 1 week na het verlaten van de challenge-eenheid
  16. Woont in hetzelfde huis, werkt regelmatig met, of heeft contact (face to face <2 meter), met zuigelingen jonger dan 1 jaar, gedeeltelijk geïmmuniseerde zuigelingen of zwangere vrouwen, volwassenen >65 jaar die geen dosis hebben gekregen van acellulair kinkhoestvaccin (bijv. Tdap) binnen de afgelopen 10 jaar vanaf studievaccinatie tot challenge en gedurende 1 week na het verlaten van de challenge-eenheid
  17. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksvaccin
  18. Contra-indicaties of allergisch voor azitromycine, erytromycine of andere macrolide-antibiotica
  19. Medicatie gebruiken die kan interageren met azitromycine (bijv. nelfinavir, warfarine, digoxine en fenytoïne)
  20. Onvermogen om zich te houden aan het protocol, het bezoekschema of de behoefte aan monsterafname (inclusief huisvesting in de uitdagingseenheid)
  21. Deelname aan een andere klinische proef voor het testen van een niet-gelicentieerd product gedurende de voorgaande 3 maanden of gepland tijdens de uitvoering van de studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BPZE1
Deelnemers krijgen een intranasale dosis BPZE1 via het mucosale verstuivingsapparaat gevolgd door een dosis van de challenge-stam (B. Pertussis stam 1917) ongeveer 60-120 dagen later. Deelnemers zullen gedurende 3 dagen azythromycine krijgen, te beginnen 14 dagen na toediening van de challenge-stam.
Antibiotica
Levend verzwakt vaccin
Uitdaging spanning
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers krijgen een intranasale dosis placebo via het mucosale verstuivingsapparaat, gevolgd door een dosis van de challenge-stam (B. Pertussis stam 1917) ongeveer 60-120 dagen later. Deelnemers zullen gedurende 3 dagen azytromycine krijgen, te beginnen 14 dagen na toediening van de challenge-stam.
Placebo
Antibiotica
Uitdaging spanning

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers gekoloniseerd na virulente uitdaging
Tijdsspanne: Dag 9 - 14
Deelnemers per behandelingsgroep (BPZE1 en placebo) koloniseerden op elke dag na virulente provocatie zoals bepaald door kweek.
Dag 9 - 14

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
GMFR van mucosaal anti-pertussis S-IgA-antilichaam
Tijdsspanne: Dag 28
De geometrisch gemiddelde vouwstijging (GMFR) van mucosaal anti-pertussis S-IgA-antilichaam (whole cell extract [WCE], FHA, PRN, PT en fimbriae types 2 en 3 [FIM2/3]) vanaf baseline tot dag 28 (BPZE1 en placebo). Secretoire IgA moet worden genormaliseerd ([specifiek S-IgA]/[totaal S-IgA])
Dag 28
GMFR van serum IgA-antilichaam
Tijdsspanne: Dag 28
De GMFR van serum-IgA-antilichamen (WCE, FHA, PRN, PT en FIM2/3) vanaf baseline tot dag 28 (BPZE1 en placebo)
Dag 28
GMFR van serum IgG-antilichaam
Tijdsspanne: Dag 28
De GMFR van serum-IgG-antilichamen (WCE, FHA, PRN, PT en FIM2/3) vanaf baseline tot dag 28 (BPZE1 en placebo)
Dag 28
Veiligheid: gevraagde AE's voor reactogeniciteit
Tijdsspanne: Dag 7
Optreden en intensiteit van gevraagde bijwerkingen voor nasale/respiratoire en systemische reactogeniciteit gedurende 7 dagen na vaccinatie per behandelingsgroep (BPZE1 en placebo)
Dag 7
Veiligheid: behandeling Opkomende bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 28
Optreden en intensiteit van TEAE's gedurende 28 dagen na studievaccinatie en na provocatie per behandelingsgroep (BPZE1 en placebo)
Dag 28
Veiligheid: TEAE's
Tijdsspanne: Dag 60-120 na vaccinatie en Dag 90 na prikkeling
Optreden en intensiteit van TEAE's gerelateerd aan vaccinatie vanaf het moment van vaccinatie tot provocatie of gerelateerd aan provocatie gedurende 3 maanden na provocatie per behandelingsgroep (BPZE1 en placebo)
Dag 60-120 na vaccinatie en Dag 90 na prikkeling
Veiligheid: AESI en SAE
Tijdsspanne: Dag 180
Voorkomen, intensiteit en relatie met studievaccin van AESI's en SAE's vanaf vaccinatie tot einde studie (EOS) per behandelingsgroep (BPZE1 en placebo)
Dag 180

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 juni 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 juli 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juli 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juli 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 juli 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

22 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Pertussis/Kinkhoest

Klinische onderzoeken op Placebo

3
Abonneren