Een fase 1-onderzoek met LYT-200 bij patiënten met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (AML) of met recidiverend/refractair hoogrisico myelodysplastisch syndroom (MDS)

Inclusiecriteria:

• Patiënten ≥ 18 jaar oud op het moment van het verkrijgen van geïnformeerde toestemming.
• Patiënten met morfologisch gedocumenteerde primaire of secundaire AML volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), bij wie de ziekte recidiverend/refractair is voor ten minste één lijn van eerdere therapie, met of zonder een allogene stamceltransplantatie en voor wie geen standaardtherapie mogelijk is klinisch voordeel beschikbaar is of voor patiënten die de beschikbare zorgstandaard afwijzen.
• Patiënten met een gedocumenteerde diagnose van hoog-risico myelodysplastisch syndroom (MDS), bij wie de ziekte recidiverend/refractair is, ondergaan ten minste één behandelingslijn op basis van het herziene International Prognostic Scoring System (IPSS-R) en voor wie geen standaardtherapie mogelijk is bieden klinisch voordeel is beschikbaar
• Patiënten zijn in staat en bereid om te voldoen aan de onderzoeksprocedures volgens het protocol, inclusief beenmergbiopten.
• Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 2.
• Patiënt moet voldoen aan de volgende criteria zoals aangegeven op de klinische laboratoriumtests:

o Aantal witte bloedcellen (WBC) op het moment van de eerste dosis van < 25.000/uL. o Aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase ≤ 3 × bovengrens van normaal (ULN; ≤ 5,0 × ULN indien beschouwd als te wijten aan betrokkenheid van leukemie). oTotaal bilirubine ≤ 2 × ULN (≤ 3 × ULN als wordt aangenomen dat dit het gevolg is van leukemie of het syndroom van Gilbert). o Creatinineklaring van ≥ 60 ml/min.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt gediagnosticeerd met acute promyelocytische leukemie (APL).
• Patiënt heeft andere actieve kwaadaardige tumoren dan AML/MDS
• Patiënt heeft HSCT gehad en voldoet aan een van de volgende criteria: heeft HSCT ondergaan binnen de periode van 6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksdosis; heeft aanhoudende niet-hematologische toxiciteit ≥ Graad 2 gerelateerd aan de infusie van lymfocyten van de getransplanteerde donor.
• Patiënt heeft een actieve graft-versus-hostziekte (GVHD) en patiënten die een immunosuppressieve behandeling krijgen voor GVHD.
• Patiënt met symptomatische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) van leukemie of andere CZS-ziekten gerelateerd aan onderliggende en secundaire effecten van maligniteit
• Patiënt heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste studiedosis een grote operatie ondergaan.
• Patiënt heeft congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4, of patiënt met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen NYHA klasse 3 of 4, tenzij binnen 3 maanden een screeningsechocardiogram of multigated acquisitie (MUGA)-scan is uitgevoerd voorafgaand aan deelname aan het onderzoek resulteert in een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van ≥ 45%.
• Patiënt heeft een aandoening die, naar het oordeel van de Onderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.