Um estudo de fase 1 com LYT-200 em pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante/refratária ou com síndrome mielodisplásica (SMD) recidivante/refratária de alto risco

Critério de inclusão:

• Pacientes ≥ 18 anos de idade no momento da obtenção do consentimento informado.
• Pacientes com LMA primária ou secundária morfologicamente documentada pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS), cuja doença é recidivante/refratária a pelo menos uma linha de terapia anterior, com ou sem transplante alogênico de células-tronco e para os quais nenhuma terapia padrão que possa fornecer benefício clínico está disponível ou para pacientes que recusam o padrão de tratamento disponível.
• Pacientes com diagnóstico documentado de síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco, cuja doença é recidivante/refratária, postam pelo menos uma linha de tratamento com base no Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico (IPSS-R) revisado e para os quais nenhuma terapia padrão que possa fornecer benefício clínico está disponível
• Os pacientes são capazes e estão dispostos a cumprir os procedimentos do estudo de acordo com o protocolo, incluindo biópsias de medula óssea.
• O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• O paciente deve atender aos seguintes critérios, conforme indicado nos testes laboratoriais clínicos:

o Contagem de glóbulos brancos (WBC) no momento da primeira dose de < 25.000/uL. oAspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase ≤ 3 × limite superior do normal (LSN; ≤ 5,0 × LSN se considerado devido a envolvimento leucêmico). o Bilirrubina total ≤ 2 × LSN (≤ 3 × LSN se considerado devido a envolvimento leucêmico ou síndrome de Gilbert). oDepuração de creatinina ≥ 60 mL/min.

Critério de exclusão:

• Paciente com diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (LPA).
• O paciente tem tumores malignos ativos que não sejam AML/MDS
• O paciente teve HSCT e atende a qualquer um dos seguintes: foi submetido a HSCT no período de 6 meses antes da primeira dose do estudo; tem toxicidade não hematológica persistente de grau ≥ 2 relacionada à infusão de linfócitos do doador para transplante.
• O paciente tem doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) e pacientes recebendo tratamento imunossupressor para GVHD.
• Paciente com envolvimento sintomático do sistema nervoso central (SNC) por leucemia ou outras doenças do SNC relacionadas a efeitos subjacentes e secundários de malignidade
• O paciente passou por uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do estudo.
• O paciente tem insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA), ou paciente com histórico de insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da NYHA no passado, a menos que um ecocardiograma de triagem ou aquisição multigatada (MUGA) tenha sido realizado dentro de 3 meses antes da entrada no estudo resulta em uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 45%.
• O paciente tem qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para a participação no estudo.