En studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til etravirin administrert i kombinasjon med andre antiretrovirale midler hos antiretrovirale behandlingserfarne HIV-1-infiserte pasienter

Dette er en åpen-label (alle involverte personer kjenner identiteten til intervensjonen), enkeltarms, multisenter fase IV-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til etravirin (ETR) i kombinasjon med annen antiretroviral (ARV) behandling enn darunavir (DRV) + ritonavir (rtv). I tillegg vil den antivirale aktiviteten og den farmakokinetiske/farmakodynamiske profilen og sikkerheten til ETR bli vurdert. Studien vil bestå av en screeningperiode på maksimalt 6 uker, et baseline-besøk og en 48-ukers behandlingsperiode. Etter endt behandlingsperiode vil pasienter med pågående bivirkninger (AE) følges i ytterligere 4 uker. Minst 200 ARV-behandlingserfarne pasienter som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV-1) vil bli registrert i denne studien. Pasienter vil bli ansett som ARV-behandlingserfarne dersom de har vært på sitt nåværende stabile høyaktive antiretrovirale terapi (HAART)-regime i minst 8 uker før screening. Studiepopulasjonen vil bestå av pasienter som trenger å endre sitt nåværende HAART-regime på grunn av en av følgende årsaker: (1) pasienter som opplever virologisk svikt (med en screening-viral load-verdi >=500 HIV-1 RNA-kopier/ml), eller (2) pasienter som bytter på grunn av forenkling av sitt nåværende regime eller på grunn av bivirknings- og/eller tolerabilitetsårsaker (med en screening-viral load-verdi <50 HIV-1 RNA-kopier/ml). Pasienter vil få ETR 200 mg to ganger daglig i kombinasjon med et etterforskervalgt bakgrunnsregime. I tillegg til ETR, som må være aktiv basert på resistenstesting, bør bakgrunnsregimet bestå av minst 1 aktiv ARV som resulterer i et behandlingsregime med minst 2 aktive ARV. Følgende unntak fra dette er: (1) hvis raltegravir (RAL) eller atazanavir/ritonavir (ATV/rtv) er en del av bakgrunnsregimet, bør antallet aktive ARV i dette bakgrunnsregimet være minst 2; (2) lavdose ritonavir skal ikke regnes som en aktiv ARV. DRV/rtv vil ikke være tillatt i bakgrunnsregimet for å evaluere sikkerheten og farmakokinetikken til ETR i kombinasjon med andre ARV enn DRV/rtv. Videre vil et bakgrunnsregime bestående av kun nukleosid-transkriptasehemmere (NRTIer) ikke tillates. Bakgrunnsregimet kan ikke endres før slutten av behandlingsperioden med følgende unntak: bytte innenfor ARV-klassen vil bli tillatt av veldokumenterte tolerabilitets-/toksisitetsårsaker. For pasienter som, etter etterforskerens oppfatning, oppnår klinisk nytte av ETR, og som ETR ikke er kommersielt tilgjengelig i hans/hennes land, ikke refunderes eller ikke kan nås fra en annen kilde (f.eks. tilgangsprogram, myndighetsprogram ) i regionen pasienten bor i, vil det gis mulighet for å forlenge ETR-behandlingsperioden. ETR-tablettene skal tas oralt to ganger daglig etter et måltid. En total daglig dose på 400 mg skal tas i 48 uker.