Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til Satralizumab hos pasienter med anti-N-metyl-D-asparaginsyrereseptor (NMDAR) eller anti-leucinrik gliominaktivert 1 (LGI1) encefalitt (Cielo)

10. april 2024 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase III, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter kurvstudie for å evaluere effekten, sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til Satralizumab hos pasienter med anti-N-metyl-D-asparaginsyrereseptor (NMDAR) eller anti- Leucin-rik gliom-inaktivert 1 (LGI1) encefalitt

Formålet med denne studien er å vurdere effektiviteten, sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til satralizumab hos deltakere med anti-N-metyl-D-asparaginsyrereseptor (NMDAR) og anti-leucinrik glioma-inaktivert 1 (LGI1) encefalitt .

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

152

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

      • Caba, Argentina, C1221ADC
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hospital Ramos Mejía
      • Ciudad Autonoma Bs As, Argentina, C1280AEB
        • Rekruttering
        • Hospital Británico
      • San Miguel de Tucuman, Argentina, T4000IDK
        • Rekruttering
        • Sanatorio del Sur S.A.
    • ES
      • Vitoria, ES, Brasil, 29055-450
        • Rekruttering
        • CEDOES - Diagnóstico e Pesquisa
    • PR
      • Curitiba, PR, Brasil, 81210-310
        • Rekruttering
        • Instituto de Neurologia de Curitiba
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 01228-200
        • Rekruttering
        • Centro de Pesquisas Clinicas; CPCLIN
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Rekruttering
        • Odense Universitetshospital, Neurologisk Afdeling N
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294-3300
        • Rekruttering
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Newport Beach, California, Forente stater, 92658
        • Rekruttering
        • Hoag Memorial Hospital
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • Rekruttering
        • UCSF- Multiple Sclerosis Centre; Department of Neurology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rekruttering
        • University of Colorado; Anschutz Medical Campus Department of Neurology
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Rekruttering
        • University of Iowa Hospitals & Clinics; Department of Neurology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Rekruttering
        • University of Maryland Medical Center; Department of Neurology
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins Hospital; Neurology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Rekruttering
        • Brigham and Women's Hospital Department of Neurology
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Rekruttering
        • University Hospitals of Cleveland
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44915
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122
        • Rekruttering
        • Swedish Neuroscience Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Rekruttering
        • Medical College of Wisconsin
      • Bron, Frankrike, 69677
        • Rekruttering
        • Hopital neurologique Pierre Wertheimer - CHU Lyon; Neurologie
      • Tours, Frankrike, 37000
        • Rekruttering
        • CHRU - Hôpital Bretonneau; Neurologie
      • Kumasi, Ghana
        • Rekruttering
        • Komfo Anokye Teaching Hospital; Department of Medicine
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • Rekruttering
        • A. O. U. Federico II; Dip Neuroscienze, Scienze Riproduttive ed Odontostomatologiche
      • Napoli, Campania, Italia, 80138
        • Rekruttering
        • AOU Seconda Università degli Studi; Dip.Assistenziale Integrato Medicina Int-I Clinica Neurologica
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00165
        • Rekruttering
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù; Divisione di Neurologia
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16132
        • Rekruttering
        • Irccs A.O.U.San Martino Ist; Dinogmi
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20132
        • Rekruttering
        • IRCCS Ospedale San Raffaele; Neurologia Neurofisiologia Neuroriabilitazione-Centro Sclerosi Multipla
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
        • Rekruttering
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Pavia, Lombardia, Italia, 27100
        • Rekruttering
        • Fondazione Istituto Neurologico Mondino IRCCS
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Italia, 90129
        • Rekruttering
        • AOU Policlinico Giaccone; UOC Neurologia e Neurofisiopatologia-Amb Sclerosi Multipla
      • Aichi, Japan, 470-1192
        • Rekruttering
        • Fujita Health University Hospital
      • Chiba, Japan, 260-8677
        • Rekruttering
        • Chiba University Hospital
      • Fukuoka, Japan, 814-0180
        • Rekruttering
        • Fukuoka University Hospital
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Kyushu University Hospital
      • Gifu, Japan, 501-1194
        • Rekruttering
        • Gifu University Hospital
      • Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hokkaido University Hospital
      • Hyogo, Japan, 650-0017
        • Rekruttering
        • Kobe University Hospital
      • Hyogoken, Japan, 6500047
        • Rekruttering
        • Hyogo prefectural kobe children's hospital
      • Kanagawa, Japan, 259-1193
        • Rekruttering
        • Tokai University Hospital
      • Kanagawa, Japan, 252-0375
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Kitasato University Hospital
      • Kanagawa, Japan, 216-8511
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • St.Marianna University School of Medicine hospital; Medical Oncology
      • Miyagi, Japan, 980-8574
        • Rekruttering
        • Tohoku University Hospital
      • Osaka, Japan, 565-0871
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Osaka University Hospital
      • Osaka-sayama, Japan, 589-8511
        • Rekruttering
        • Kinki University Hospital, Faculty of Medicine
      • Saitama, Japan, 362-8588
        • Rekruttering
        • Ageo Central General Hospital
      • Tokyo, Japan, 113-8431
        • Rekruttering
        • Juntendo University Hospital
      • Tokyo, Japan, 173-8610
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Nihon University Itabashi Hospital
      • Beijing, Kina, 100730
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Beijing Tongren Hospital
      • Beijing City, Kina, 100050
        • Rekruttering
        • Beijing Tiantan Hospital,Capital Medical University
      • Beijing City, Kina, 100045
        • Rekruttering
        • Beijing Children's Hospital, Capital Medical University
      • Changchun City, Kina, 130021
        • Rekruttering
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changsha, Kina, 410011
        • Rekruttering
        • The Second Xiangya Hospital of Central South University
      • Chengdu City, Kina, 610047
        • Rekruttering
        • West China Hospital - Sichuan University
      • Fuzhou City, Kina, 350001
        • Rekruttering
        • Fujian Medical University Union Hospital
      • Guangzhou, Kina, 510180
        • Rekruttering
        • Guangzhou First Municipal People's Hospital
      • Jining, Kina, 272029
        • Rekruttering
        • Affiliated Hospital of Jining Medical University
      • Shanghai City, Kina, 200040
        • Rekruttering
        • Huashan Hospital, Fudan University
      • Taiyuan, Kina, 030001
        • Rekruttering
        • The First Hospital of Shanxi Medical University
      • Wenzhou City, Kina, 325035
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wuhan City, Kina, 430030
        • Rekruttering
        • Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Rekruttering
        • Seoul National University Hospital
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Rekruttering
        • Erasmus MC
      • Grudzi?dz, Polen, 86-300
        • Tilbaketrukket
        • Regionalny Szpital Specjalistyczny im. W. Bieganskiego; Oddzial Neurologiczny
      • Kraków, Polen, 31-503
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie; Oddzia? kliniczny Neurologii
      • Warszawa, Polen, 02-957
        • Rekruttering
        • Instytut Psychiatrii i Neurologii II Klinika Neurologiczna
      • Zabrze, Polen, 41-800
        • Rekruttering
        • SPSK nr 1; Klinika Neurologii
      • Kaohsiung City, Taiwan, 00833
        • Rekruttering
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • North Dist., Taiwan, 40402
        • Rekruttering
        • China Medical University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Rekruttering
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou
      • Hradec Kralove, Tsjekkia, 500 05
        • Rekruttering
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Praha 5, Tsjekkia, 150 06
        • Rekruttering
        • Fakultni nemocnice v Motole; Neurologicka klinika 2. LF UK a FN Motol
      • Linz, Østerrike, 4020
        • Rekruttering
        • Kepler Universitätsklinikum GmbH - Neuromed Campus; Innere Medizin mit Neuroonkologie
      • Wien, Østerrike, 1090
        • Rekruttering
        • Medizinische Universität Wien; Univ.Klinik fuer Neurologie

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Rimelig ekskludering av svulst eller malignitet før baseline-besøk (randomisering)
  • Utbruddet av autoimmun encefalitt (AIE) symptomer
  • Møt definisjonen av "New Onset" eller "Incomplete Responder" AIE
  • For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke adekvat prevensjon under behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av satralizumab eller placebo
  • For deltakere som er registrert i den utvidede Kina-registreringsfasen ved National Medical Products Administration (NMPA)-anerkjente nettsteder: deltakere som er nåværende innbyggere på fastlands-Kina, Hong Kong eller Taiwan, og av kinesisk aner

N-metyl-D-asparaginsyrereseptor (NMDAR) AIE-kohort

  • Alder >=12 år
  • Diagnose av sannsynlig eller sikker NMDAR-encefalitt

Leucinrik gliominaktivert 1 (LGI1) AIE-kohort

  • Alder >=18 år
  • Diagnose av LGI1-encefalitt

Ekskluderingskriterier:

  • Ethvert ubehandlet teratom eller tymom ved baseline-besøk (randomisering)
  • Karsinom eller malignitet i anamnesen, med mindre det anses kurert ved adekvat behandling uten tegn på tilbakefall i >=5 år før screening
  • For pasienter med NMDAR AIE, historie med negativt anti-NMDAR-antistoff i cerebrospinalvæske (CSF) ved bruk av en cellebasert analyse innen 9 måneder etter symptomdebut
  • Historisk kjent positivitet til et intracellulært antigen med høy kreftassosiasjon eller GAD-65
  • Historisk kjent positivitet til alle celleoverflate neuronale antistoffer enn NMDAR og LGI1
  • Bekreftet paraneoplastisk encefalitt
  • Bekreftet demyeliniserende sykdom i sentral- eller perifert nervesystem
  • Alternative årsaker til tilhørende symptomer
  • Anamnese med herpes simplex virusencefalitt de siste 24 ukene
  • Enhver tidligere/samtidig behandling med IL-6-hemmende terapi (f.eks. tocilizumab), alemtuzumab, bestråling av hele kroppen eller benmargstransplantasjon
  • Enhver tidligere behandling med anti-CD19-antistoff, komplementhemmere, neonatale Fc-reseptorantagonister, anti-B-lymfocyttstimulator monoklonalt antistoff
  • Enhver tidligere behandling med T-celledepletende terapier, kladribin eller mitoksantron
  • Behandling med oral cyklofosfamid innen 1 år før baseline Behandling med et hvilket som helst forsøkslegemiddel (inkludert bortezomib) innen 24 uker før screening
  • Samtidig bruk av mer enn én IST som bakgrunnsterapi
  • Kontraindikasjoner for alle følgende redningsbehandlinger: rituximab, IVIG, høydose kortikosteroider eller intravenøs (IV) cyklofosfamid
  • Enhver kirurgisk prosedyre, unntatt laparoskopisk kirurgi eller mindre operasjoner innen 4 uker før baseline, unntatt kirurgi for fjerning av tymom eller teratom
  • Planlagt kirurgisk inngrep under studien
  • Bevis på progressiv multifokal leukoencefalopati
  • Bevis på alvorlige ukontrollerte samtidige sykdommer som kan utelukke pasientdeltakelse
  • Medfødt eller ervervet immunsvikt, inkludert HIV-infeksjon
  • Aktiv eller tilstedeværelse av tilbakevendende bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell infeksjon eller annen infeksjon
  • Infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV anti-infeksjonsmidler innen 4 uker før baseline besøk
  • Positiv hepatitt B (HBV) og hepatitt C (HCV) test ved screening
  • Bevis på latent eller aktiv tuberkulose (TB)
  • Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 1 år før baseline
  • Anamnese med divertikulitt eller samtidige alvorlige gastrointestinale (GI) lidelser som etter etterforskerens mening kan føre til økt risiko for komplikasjoner som GI-perforasjon
  • Mottak av levende eller levende svekket vaksine innen 6 uker før baseline-besøket
  • Anamnese med bloddonasjon (1 enhet eller mer), plasmadonasjon eller blodplatedonasjon innen 90 dager før screening
  • Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon på et biologisk middel
  • Aktive selvmordstanker innen 6 måneder før screening, eller historie med selvmordsforsøk innen 3 år før screening
  • Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietester som, etter etterforskerens vurdering, utelukker sikker deltakelse i og fullføring av studien
  • Gravid eller ammer, eller har til hensikt å bli gravid under studien eller innen 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
  • Laboratorieavvik ved screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NMDAR autoimmun encefalitt (AIE) kohort
Voksne og ungdom med sikker eller sannsynlig NMDAR-encefalitt

I del 1 vil studiemedikamentet bli administrert etter at alle andre studierelaterte prosedyrer er utført ved et besøk på stedet i uke 0, 2, 4 og Q4W deretter. Deltakerne vil få satralizumab i henhold til kroppsvekt. Studiemedikamentet vil bli administrert ved SC-injeksjon i abdominal- eller lårbensregionen etter at alle andre studierelaterte prosedyrer er utført ved et besøk på stedet.

I del 2 vil deltakerne bli bedt om å velge mellom ett av følgende alternativer:

Alternativ 1: fortsett med randomisert, dobbeltblind studiemedisin; Alternativ 2: start åpen satralizumab basert på kroppsvekt; Alternativ 3: stoppe studiebehandlingen og fortsette oppfølgingsvurderinger

Eksperimentell: LGI1 AIE-kohort
Voksne med LGI1-encefalitt

I del 1 vil studiemedikamentet bli administrert etter at alle andre studierelaterte prosedyrer er utført ved et besøk på stedet i uke 0, 2, 4 og Q4W deretter. Deltakerne vil få satralizumab i henhold til kroppsvekt. Studiemedikamentet vil bli administrert ved SC-injeksjon i abdominal- eller lårbensregionen etter at alle andre studierelaterte prosedyrer er utført ved et besøk på stedet.

I del 2 vil deltakerne bli bedt om å velge mellom ett av følgende alternativer:

Alternativ 1: fortsett med randomisert, dobbeltblind studiemedisin; Alternativ 2: start åpen satralizumab basert på kroppsvekt; Alternativ 3: stoppe studiebehandlingen og fortsette oppfølgingsvurderinger

Placebo komparator: NMDAR autoimmun encefalitt (AIE) Placebo-kohort
Voksne og ungdom med sikker eller sannsynlig NMDAR-encefalitt
Satralizumab placebo PFS er identisk i sammensetning med satralizumab PFS, men inneholder ikke den aktive ingrediensen i satralizumab og vil være identisk i utseende og innpakning med satralizumab. En PFS (sammensatt med en NSD og forlenget fingerflens) fylt med 0,5 ml løsning, tilsvarende 60 mg satralizumab, kan brukes i del 2 når den blir tilgjengelig på studiestedet.
Placebo komparator: LGI1 AIE Placebo-kohort
Voksne med LGI1-encefalitt
Satralizumab placebo PFS er identisk i sammensetning med satralizumab PFS, men inneholder ikke den aktive ingrediensen i satralizumab og vil være identisk i utseende og innpakning med satralizumab. En PFS (sammensatt med en NSD og forlenget fingerflens) fylt med 0,5 ml løsning, tilsvarende 60 mg satralizumab, kan brukes i del 2 når den blir tilgjengelig på studiestedet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Andel deltakere med mRS-scoreforbedring ≥ 1 fra baseline og ingen bruk av redningsterapi ved uke 24
Tidsramme: Baseline frem til uke 24
mRS = Modified Rankin Scale
Baseline frem til uke 24
Del 2: Andel deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra uke 52 til 2 år
Fra uke 52 til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Tid til mRS-scoreforbedring ≥ 1 fra baseline uten bruk av redningsterapi
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
mRS = Modified Rankin Scale
Baseline frem til uke 52
Del 1: Tid for å redde terapi
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
Baseline frem til uke 52
Del 1: Tid til anfallsfrihet eller opphør av status epilepticus uten bruk av redningsterapi
Tidsramme: Baseline frem til uke 24
Anfallsfrihet definert som opphør av anfall i minst 6 uker sammenhengende
Baseline frem til uke 24
Del 1: Endring i CASE-poengsum fra baseline ved uke 24
Tidsramme: Baseline frem til uke 24
CASE = Clinical Assessment Scale i Autoimmun Encefalitt
Baseline frem til uke 24
Del 1: MOCA totalpoengsum ved uke 24
Tidsramme: Baseline frem til uke 24
MOCA = Montreal Overall Cognitive Assessment;
Baseline frem til uke 24
Del 1: RAVLT-poengsum ved uke 24 (LGI1 AIE-kohort)
Tidsramme: Baseline frem til uke 24
RAVLT = Rey Auditory Verbal Learning Test.
Baseline frem til uke 24
Del 1: mRS-poengsum ved uke 24 (målt på en 7-punkts skala; NMDAR AIE-kohort)
Tidsramme: Baseline frem til uke 24
mRS = Modified Rankin Scale
Baseline frem til uke 24
Del 1: Andel deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline, uke 52, 2 år
Alvorlighet fastsatt i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 5.0
Baseline, uke 52, 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. september 2022

Primær fullføring (Antatt)

23. juni 2025

Studiet fullført (Antatt)

7. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. august 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. august 2022

Først lagt ut (Faktiske)

16. august 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom forespørselsplattformen for kliniske studiedata (www.clinicalstudydatarequest.com). Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av informasjon om kliniske studier og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på NMDAR autoimmun encefalitt

Kliniske studier på Satralizumab

3
Abonnere