Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ adalimumabu na mukopolisacharydozę typu I, II i VI

16 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center

Badanie pilotażowe wpływu adalimumabu na sprawność fizyczną i choroby układu mięśniowo-szkieletowego w mukopolisacharydozie typu I, II i VI

Celem badania jest zebranie wstępnych danych na temat tego, czy lek adalimumab (zwany także Humira) może zmniejszać ból i sztywność, poprawiać jakość życia oraz czy jest bezpieczny u osób z mukopolisacharydozą typu I, II lub VI. W tym badaniu osoby zostaną losowo przydzielone do jednej z dwóch grup. Jedna grupa będzie leczona adalimumabem przez pierwsze 16 tygodni badania, a następnie zastrzykiem z soli fizjologicznej przez ostatnie 16 tygodni badania. Druga grupa rozpocznie zastrzyk z soli fizjologicznej przez 16 tygodni, a następnie przejdzie na adalimumab przez ostatnie 16 tygodni. Uczestnik badania oraz lekarz prowadzący badanie i koordynator badania nie będą wiedzieć, do której grupy należy uczestnik, dopóki badanie nie zostanie zakończone. Adalimumab podaje się we wstrzyknięciu podskórnym co 2 tygodnie. Krew obu grup zostanie pobrana podczas wizyty przesiewowej, a następnie jeszcze 7 razy w ciągu 32-tygodniowego badania. Zostaną wykonane badania laboratoryjne (testy czynności wątroby i układu odpornościowego). Inne testy bezpieczeństwa obejmują prześwietlenie klatki piersiowej i badania przesiewowe w kierunku narażenia na gruźlicę – zostaną one wykonane podczas wizyty przesiewowej i później w badaniu, jeśli istnieje obawa narażenia na gruźlicę lub uporczywy kaszel. Podczas badań przesiewowych, pierwszej, środkowej i ostatniej wizyty badawczej zostaną również wykonane następujące czynności: 1) test ciążowy u wszystkich dziewcząt w wieku 8 lat i starszych, 2) kwestionariusze dotyczące bólu, wpływu MPS na funkcje społeczne i fizyczne oraz innych jakości życiowych, 3) wzrostu i wagi. Na koniec podczas pierwszej, środkowej i ostatniej wizyty lekarz prowadzący badanie przeprowadzi badanie przedmiotowe, które w przypadku dzieci i młodzieży obejmuje sprawdzenie, w jakim okresie dojrzewania się znajdują. Istnieje ryzyko związane z przyjmowaniem adalimumabu, które obejmuje zaczerwienienie i ból w miejscu wstrzyknięcia, zmniejszoną zdolność do zwalczania infekcji i inne. Testy bezpieczeństwa mają na celu identyfikację i zmniejszenie ryzyka związanego ze stosowaniem adalimumabu. Lekarze biorący udział w badaniu uważają, że potencjalne korzyści adalimumabu w zakresie bólu, jakości życia i innych problemów związanych z MPS przewyższają potencjalne ryzyko leczenia.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane badanie pilotażowe składające się z 32-tygodniowej, krzyżowej, podwójnie zaślepionej, kontrolowanej placebo fazy leczenia pacjentów z mukopolisacharydozą (MPS) typu I, II lub VI leczonych enzymatyczną terapią zastępczą (ERT) i (lub) przeszczep komórek (HCT). Pacjenci będą leczeni adalimumabem (grupa 1) lub placebo (grupa 2) przez 16 tygodni (tj. 8 dawek), a następnie zostaną przeniesieni do drugiej grupy na 16 tygodni. Pacjenci będą leczeni adalimumabem (20 mg [masa ciała 15-<30 kg] lub 40 mg [masa ciała ≥30 kg] podawana podskórnie [subQ] co drugi tydzień) lub placebo przez 16 tygodni, a następnie przeniesieni do drugiej grupy na 16 tygodni. Oceny laboratoryjne i Kwestionariusz Zdrowia Dziecka – formularz dla rodziców 50 (CHQ-PF50) dla pacjentów w wieku <18 lat lub skrócony formularz badania wyników medycznych 36 (SF-36) dla pacjentów w wieku ≥18 lat zostaną ocenione w 16. i 32. tygodniu do ocenić bezpieczeństwo i skuteczność wczesnego leczenia. Bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie ocen laboratoryjnych po 4, 8, 20 i 24 tygodniach od rozpoczęcia leczenia oraz podczas wizyt studyjnych w 16 i 32 tygodniu. Czynność fizyczna zostanie zmierzona za pomocą CHQ-PF50/SF-36, wspólnego zakresu ruchu (ROM), 6-minutowy test marszu (6MWT) i test wytrzymałościowy (hamownia ręczna) na początku, 16 i 32 tygodnie. Zapalenie stawów będzie mierzone za pomocą markerów surowicy na początku badania, 16 i 32 tygodni. Pomiary antropometryczne zostaną również wykonane na początku badania oraz w 16 i 32 tygodniu.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
2

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

5 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie MPS I, II lub VI;
  • Leczenie ERT przez ≥1 rok lub bez ERT przez ≥1 rok;
  • waga ≥15 kg;
  • Ból ciała zgłaszany przez CHQ-PF50 lub SF-36 > 1 SD poniżej średniej populacji ogólnej;
  • ≥ 3 stawy z ograniczeniem ruchu; I
  • Pacjent lub rodzic/opiekun prawny jest w stanie i chce wyrazić świadomą zgodę. W przypadku pacjentów w wieku od 7 do 17 lat wymagana jest również zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia HCT mniej niż 2 lata przed rejestracją;
  • Terapia immunosupresyjna mniej niż 1 rok przed włączeniem;
  • Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi;
  • Obecna diagnoza lub historia chłoniaka lub innego nowotworu złośliwego;
  • Obecna aktywna infekcja;
  • Historia poważnych infekcji oportunistycznych (np. bakteryjnych [Legionella i Listeria]; gruźlicy [TB]; inwazyjnych infekcji grzybiczych lub wirusowych, pasożytniczych i innych infekcji oportunistycznych);
  • Pozytywny wynik testu skórnego na gruźlicę, pozytywne prześwietlenie klatki piersiowej lub niedawna ekspozycja na gruźlicę
  • Zastoinowa niewydolność serca określona przez złamanie wyrzutowe <50% mierzone za pomocą ECHO;
  • zaburzenia demielinizacyjne (np. zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego [OUN], w tym stwardnienie rozsiane i zapalenie nerwu wzrokowego oraz zaburzenia obwodowego układu nerwowego, w tym zespół Guillain-Barre);
  • nieprawidłowości hematologiczne (np. pancytopenia, niedokrwistość aplastyczna);
  • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (aktywny lub przewlekły nosiciel);
  • wrażliwość na lateks;
  • Ciąża lub karmienie piersią;
  • Znana lub podejrzewana alergia na adalimumab lub produkty pokrewne;
  • Udział w równoczesnym badaniu terapeutycznym obejmującym badany lek lub środek w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania;
  • Wymóg dotyczący narażenia na żywą szczepionkę, którego można się spodziewać w ramach czasowych badania; Lub
  • Każdy inny stan społeczny lub medyczny, który według badacza stanowiłby poważne zagrożenie dla uczestnika w przypadku rozpoczęcia terapii eksperymentalnej lub byłby szkodliwy dla badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
EKSPERYMENTALNY: Najpierw Adalimumab, potem Placebo
Uczestnicy najpierw otrzymywali adalimumab w dawce 20 mg subQ co drugi tydzień (masa ciała od 15 do <30 kg) lub 40 mg subQ co drugi tydzień (masa ciała ≥30 kg) przez 16 tygodni. Następnie uczestnicy otrzymywali sól fizjologiczną placebo subQ (objętość odpowiadająca adalimumabowi 20 mg lub 40 mg subQ) co drugi tydzień przez 16 tygodni.
Lek: Adalimumab
Pacjenci będą leczeni adalimumabem (20 mg [waga 15-
Inne nazwy:
  • Humira
Inny: Placebo
Solankowe placebo
EKSPERYMENTALNY: Najpierw placebo, potem adalimumab
Uczestnicy najpierw otrzymywali sól fizjologiczną placebo subQ (objętość odpowiadająca adalimumabowi 20 mg lub 40 mg subQ) co drugi tydzień przez 16 tygodni. Następnie uczestnicy otrzymywali adalimumab w dawce 20 mg subQ co drugi tydzień (masa ciała od 15 do <30 kg) lub 40 mg subQ co drugi tydzień (masa ciała ≥30 kg) przez 16 tygodni.
Lek: Adalimumab
Pacjenci będą leczeni adalimumabem (20 mg [waga 15-
Inne nazwy:
  • Humira
Inny: Placebo
Solankowe placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kwestionariusz Zdrowia Dziecka – Formularz dla Rodziców 50 Standaryzowany Wynik Bólu Ciała
Ramy czasowe: od dnia 0 do tygodnia 16 leczenia adalimumabem w porównaniu z placebo
Kwestionariusz Zdrowia Dziecka - Formularz 50 rodziców dotyczący bólu ciała (BP) standaryzowany wynik dla uczestników w wieku < 18 lat. Zakres wynosi od 0 do 100 (bez jednostek), a standaryzacja jest określana przez porównanie z dopasowanymi dziećmi w wieku zdrowym. Niższe wartości oznaczają zwiększony ból. Przedstawiono różnicę zmiany w standaryzowanej punktacji BP od dnia 0 do 16 tygodnia podczas leczenia adalimumabem minus zmiana w standaryzowanej punktacji BP od dnia 0 do 16 tygodnia podczas leczenia placebo.
od dnia 0 do tygodnia 16 leczenia adalimumabem w porównaniu z placebo

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kwestionariusz zdrowia dzieci — formularz dla rodziców 50 Standaryzowany wynik dotyczący funkcji fizycznych (PF).
Ramy czasowe: Od dnia 0 do tygodnia 16 leczenia adalimumabem w porównaniu z placebo
Kwestionariusz zdrowia dzieci — standaryzowany wynik funkcji fizycznej (PF) formularza rodzica 50 dla uczestników w wieku < 18 lat. Zakres wynosi od 0 do 100 (bez jednostek), a standaryzacja jest określana przez porównanie z dopasowanymi dziećmi w wieku zdrowym. Niższe wartości oznaczają obniżoną sprawność fizyczną. Przedstawiono różnicę zmiany w standaryzowanej punktacji PF od dnia 0 do 16 tygodnia podczas leczenia adalimumabem minus zmiana w standaryzowanej punktacji PF od dnia 0 do 16 tygodnia podczas leczenia placebo.
Od dnia 0 do tygodnia 16 leczenia adalimumabem w porównaniu z placebo
Ból mierzony wizualną skalą analogową (VAS) w Pediatrycznym Kwestionariuszu Bólu (PPQ)
Ramy czasowe: Od dnia 0 do tygodnia 16 leczenia adalimumabem w porównaniu z placebo
Odsetek uczestników z poprawą >10 mm w zakresie „jak się teraz czujesz” lub „najgorszego bólu odczuwanego w tym tygodniu” na VA w PPQ podczas stosowania adalimumabu w porównaniu z placebo według raportu rodzica lub uczestnika. Zakres wynosi 0-100 mm; niższa liczba oznacza mniejszy ból.
Od dnia 0 do tygodnia 16 leczenia adalimumabem w porównaniu z placebo
Zakres ruchu - obustronny bark, łokieć, biodro, kolano
Ramy czasowe: Od dnia 0 do tygodnia 16 leczenia adalimumabem w porównaniu z placebo
Liczba stawów z bardziej dodatnią zmianą >5 stopni w ciągu 16 tygodni stosowania adalimumabu w porównaniu z 16 tygodniami placebo. W sumie zmierzono osiem stawów.
Od dnia 0 do tygodnia 16 leczenia adalimumabem w porównaniu z placebo
Przeciwciała anty-ERT
Ramy czasowe: Od dnia 0 do tygodnia 16 leczenia adalimumabem w porównaniu z placebo
Przeciwciała przeciwko laronidazie dla pacjentów z MPS I. Przeciwciała przeciwko sulfatazie iduronianu dla pacjentów z MPS II.
Od dnia 0 do tygodnia 16 leczenia adalimumabem w porównaniu z placebo

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 maja 2015

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 lipca 2016

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 lipca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
5 maja 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
5 maja 2015

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
7 maja 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
15 września 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
16 sierpnia 2017

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 maja 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 30535

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Badanie danych/dokumentów

  1. Raport z badania klinicznego

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mukopolisacharydoza typu I

Badania kliniczne na Adalimumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami