Interleucina-7 para melhorar os resultados clínicos em pacientes linfopênicos com infecção por COVID-19 (Coorte Brasil) (ILIAD-7-BRA)
10 de abril de 2024 atualizado por: Revimmune
Interleucina-7 Humana Recombinante (CYT107) para Melhorar Resultados Clínicos em Pacientes Linfopênicos com Infecção por COVID-19 - Coorte Brasil "ILIAD 7 Trial"
Comparação dos efeitos de CYT107 vs Placebo administrado por via intramuscular (IM) a 10μg/kg duas vezes por semana durante três semanas na reconstituição imune de pacientes linfopênicos com COVID-19
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Aproximadamente quarenta e oito (48) participantes serão randomizados 1:1 para receber
(a) Administração intramuscular (IM) de CYT107 a 10 μg/kg seguida, após 72 horas de observação, por 10 μg/kg duas vezes por semana durante 3 semanas (máximo de 7 administrações ajustadas ao tempo de permanência do paciente no hospital) ou (b) Placebo intramuscular (IM) (solução salina normal) na mesma frequência. O objetivo do estudo é testar a capacidade do CYT107 em produzir uma reconstituição imunológica desses pacientes e observar possível associação com uma melhora clínica.
Esta coorte exclui pacientes oncológicos em tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
4
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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RIO Grande DO SUL
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Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brasil, 90035
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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SAO Paolo
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Botucatu, SAO Paolo, Brasil, 18618
- Upeclin-Unesp
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Monte Alegre, SAO Paolo, Brasil, 14051
- Hospital das Clinicas de Ribeirao Preto
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São Paulo, SAO Paolo, Brasil, 04021
- Universidade Federal de Sao Paolo
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Vila Clementino, SAO Paolo, Brasil, 04038
- Hospital Edmundo Vasconcelos
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Santa Catarina
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São José, Santa Catarina, Brasil, 88103
- Hospital São José
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
25 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Um consentimento informado por escrito e assinado, ou consentimento oral de emergência, pelo paciente ou seu representante legalmente autorizado, e a capacidade antecipada para o participante ser novamente consentido no futuro para a participação contínua no estudo
- Homens e mulheres com idade ≥ 25 - 80 (incluídos) anos de idade
- Pacientes hospitalizados com duas contagens absolutas de linfócitos (ALC) ≤ 1000 células/mm3, em dois momentos com pelo menos 24 horas de intervalo, após HOSPITALIZAÇÃO:
- Pacientes hospitalizados com hipoxemia moderada a grave que requerem oxigenoterapia a >4L por minuto cânula nasal ou superior para manter saturações >90%, ventilação não invasiva com pressão positiva (por exemplo, BIPAP) ou pacientes intubados/ventilados por insuficiência respiratória
- Infecção confirmada com COVID-19 por qualquer teste aceitável disponível/utilizado em cada local
- Vontade e capacidade de praticar contracepção independentemente do sexo do paciente durante 5 meses após a última exposição à droga
- Seguro privado ou apoio financeiro governamental/institucional (através de CMS ou outro)
Critério de exclusão:
- Gravidez ou amamentação
- ALT e/ou AST > 5 x LSN
- Doença autoimune ativa conhecida;
- Tratamento oncológico em andamento com quimioterapia/imunoterapia ou qualquer terapia oncológica nos últimos 3 meses e/ou em andamento
- Pacientes com histórico de transplante de órgãos sólidos
- Tuberculose ativa, infecção ativa não controlada por HBV ou HCV, HIV com carga viral positiva
- Pacientes hospitalizados com hipóxia refratária, definida como incapacidade de manter a saturação > 85% com terapia máxima disponível por > 6 horas
- Pacientes recebendo qualquer agente com efeitos imunossupressores, exceto esteróides em dosagens inferiores a 300 mg/dia equivalentes a hidrocortisona e/ou tratamentos anti-IL-6R como Tocilizumabe ou Sarilumabe ou tratamento anti-IL-1 como Anakinra, que devem preferencialmente ser minimizados
- Pacientes com Escala Clínica de Fragilidade Rockwood basal ≥ 6 na admissão hospitalar
- Pacientes apresentando um aumento da pontuação NEWS2 em mais de 6 pontos durante o período de triagem/linha de base (48 a 72 horas antes da primeira administração)
- Pacientes sob tutela
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: CYT107
Administração IM de CYT107 / Interleucina-7
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Administração IM de 10μg/kg duas vezes por semana durante três semanas e até 7 administrações de acordo com o tempo de internação
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: PLACEBO
Administração IM de soro fisiológico no mesmo volume
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Administração IM de um volume de soro fisiológico idêntico a 10μg/kg CYT107, duas vezes por semana durante três semanas e até 7 administrações de acordo com o tempo de internação
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da contagem absoluta de linfócitos (ALC) de participantes linfopênicos (ALC≤1000/mm3) infectados com COVID-19 até aproximadamente 30 dias após a administração inicial do medicamento do Estudo ou alta hospitalar (HD), o que ocorrer primeiro
Prazo: um mês
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Um aumento estatisticamente significativo da contagem absoluta de linfócitos (ALC) desde a randomização até o dia 30 ou alta hospitalar
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um mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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frequência de infecções secundárias até o dia 45 em comparação com o braço placebo
Prazo: 45 dias
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Incidência de infecções secundárias com base em critérios pré-especificados conforme julgado pelo Comitê de Infecções Secundárias (SIC) até o dia 45
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45 dias
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duração da hospitalização em comparação com o braço do placebo
Prazo: 45 dias
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Número de dias de internação durante a internação índice (definido como o tempo desde o tratamento inicial com o medicamento do estudo até a HD)
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45 dias
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número de reinternações na UTI em comparação com o braço placebo
Prazo: 45 dias
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Readmissões na UTI até o dia 45
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45 dias
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dias livres de suporte de órgãos em comparação com o braço placebo
Prazo: 45 dias
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Dias livres de suporte de órgãos (OSFDs) durante a hospitalização inicial (isso inclui dias livres de assistência ventilatória)
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45 dias
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Frequência de reinternação até o dia 45 em comparação com o braço do placebo
Prazo: 45 dias
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Número de reinternações no hospital até o dia 45
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45 dias
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Mortalidade por todas as causas até o dia 45 em comparação com o braço placebo
Prazo: 45 dias
|
Mortalidade por todas as causas até o dia 45
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45 dias
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Nível de outros biomarcadores conhecidos de inflamação: D-dímero em comparação com o braço placebo
Prazo: 30 dias
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Rastreie e avalie outros biomarcadores conhecidos de inflamação, D-dímero desde a linha de base até o dia 30
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30 dias
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Tempo de permanência na UTI em comparação com o braço placebo
Prazo: 45 dias
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Número de dias na UTI durante a internação índice
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45 dias
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Contagens de células T CD4+ e CD8+ em comparação com o braço placebo
Prazo: 30 dias
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Números absolutos de contagens de células T CD4+ e CD8+ nos pontos de tempo indicados no Cronograma de atividades (SoA) até o dia 30 ou HD
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30 dias
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Para obter "melhoria clínica", conforme definido por uma melhoria na pontuação da OMS de 11 pontos para avaliação clínica, até o dia 30 ou HD.
Prazo: um mês
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para determinar se o CYT107 melhorará o estado clínico de pacientes hospitalizados com COVID-19, conforme medido pelo escore clínico de 11 pontos da OMS
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um mês
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uma mudança significativa da carga viral SARS-CoV-2 até o dia 30 ou HD
Prazo: um mês
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A diminuição da carga viral de SARS-CoV-2 a partir de medições na linha de base e dias de tratamento dose 4 e dose 5, dia 21 e dia 30 ou HD (o que ocorrer primeiro)
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um mês
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nível de outros biomarcadores conhecidos de inflamação: Ferritina em comparação com placebo
Prazo: 30 dias
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Rastreie e avalie outros biomarcadores conhecidos de inflamação, Ferritina, desde o início até o dia 30
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30 dias
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Nível de outros biomarcadores conhecidos de inflamação: nível de proteína C reativa (CRP) em comparação com o braço placebo
Prazo: 30 dias
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Nível de outros biomarcadores conhecidos de inflamação: PCR em comparação com o braço placebo
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30 dias
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Estado fisiológico através da avaliação do National Early Warning Score (NEWS2) em comparação com o braço placebo
Prazo: 30 dias
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Avalie a mudança do valor da pontuação do NEWS2.
Formulário de pontuação 0 a 4: NÃO Risco Pontuação de 7 ou mais: Alto risco
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30 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação de segurança por meio da incidência e pontuação de eventos adversos de grau 3-4
Prazo: 45 dias
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Incidência e pontuação de todos os eventos adversos de grau 3-4 até o dia 45 (usando CTCAE versão 5.0) para avaliar a segurança
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45 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Reinaldo SALOMAO, MD, Escola Paulista de Medicina Universidade Federal de São Paulo
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Francois B, Jeannet R, Daix T, Walton AH, Shotwell MS, Unsinger J, Monneret G, Rimmele T, Blood T, Morre M, Gregoire A, Mayo GA, Blood J, Durum SK, Sherwood ER, Hotchkiss RS. Interleukin-7 restores lymphocytes in septic shock: the IRIS-7 randomized clinical trial. JCI Insight. 2018 Mar 8;3(5):e98960. doi: 10.1172/jci.insight.98960.
- Venet F, Chung CS, Kherouf H, Geeraert A, Malcus C, Poitevin F, Bohe J, Lepape A, Ayala A, Monneret G. Increased circulating regulatory T cells (CD4(+)CD25 (+)CD127 (-)) contribute to lymphocyte anergy in septic shock patients. Intensive Care Med. 2009 Apr;35(4):678-86. doi: 10.1007/s00134-008-1337-8. Epub 2008 Oct 23.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2021
Conclusão Primária (Real)
31 de dezembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
30 de março de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de junho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de junho de 2021
Primeira postagem (Real)
15 de junho de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- Doenças Hematológicas
- Leucopenia
- Distúrbios leucocitários
- Citopenia
- COVID-19
- Linfopenia
Outros números de identificação do estudo
- ILIAD-7 BRAZIL
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Publicação
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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