Eficácia e segurança do Aflibercept em combinação com a quimioterapia FOLFIRI como tratamento de primeira linha para pacientes com câncer colorretal metastático

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Estado geral de acordo com a OMS (Organização Mundial da Saúde) ≤ 2
• Expectativa de vida > 3 meses
• Adenocarcinoma metastático do reto ou do cólon comprovado histologicamente no tumor primário ou em uma metástase
• Metástase irressecável (metástases) e/ou paciente inoperável
• Paciente elegível para um tratamento de 1ª linha associando 5 FU-Irinotecan (FOLFIRI) e aflibercept
• Pelo menos uma lesão-alvo mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1 não previamente irradiada
• Ausência de tratamento prévio da doença metastática. Quimioterapia adjuvante anterior concluída pelo menos 12 meses antes do diagnóstico de câncer metastático ser autorizado
• Painel laboratorial satisfatório: Hb > 9 g/dl, neutrófilos polinucleares > 1500 /mm3, plaquetas > 100.000/mm3, bilirrubina total < 1,5 x UNL (limite superior normal), depuração de creatinina > 50 mL/min (fórmula de cockcroft-Gault - apêndice 4), PAL (fosfatase alcalina) < 5 x UNL, AST (aspartato aminotransferase) e ALT (alanina aminotransferases) < 5 x UNL, GGT (gama-glutamiltransferase) < 5 x UNL,
• Proteinúria na vareta de urina < 2+. Se > 2+ testar proteinúria de 24 horas, que deve ser < 1 g

Critério de exclusão:

• Pacientes cujo tumor primário está localizado e apresentando sintomas clínicos (oclusão; hemorragia)
• Metástases cerebrais
• síndrome de gilbert
• hipercalcemia descontrolada
• Hipertensão não controlada (PAS (Pressão Arterial Sistólica) >150 mmHg e PAD (Pressão Arterial Diastólica) >100 mmHg) ou história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• Qualquer doença ativa desequilibrada nos últimos 6 meses: insuficiência hepática, insuficiência renal, insuficiência respiratória, insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, infarto do miocárdio, arritmia significativa (Pacientes tratados com anticoagulantes (coumadina, varfarina) são elegíveis se o monitoramento estrito do INR( relação normalizada internacional) é possível)
• Intervenção cirúrgica significativa nos 28 dias anteriores ao início do tratamento
• Presença de úlcera gastroduodenal ativa, ferida não cicatrizada ou fratura óssea
• Tratamentos antitumorais diferentes dos incluídos no estudo (quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia)
• História de hemopatia maligna ou câncer, exceto aqueles tratados há mais de 5 anos e considerados curados, carcinomas in situ do colo uterino e cânceres de pele tratados (exceto melanoma)
• Mulheres grávidas ou a amamentar, mulheres em idade fértil que não tenham feito um teste de gravidez, ausência de contraceção eficaz em doentes (homens e/ou mulheres) em idade fértil
• Qualquer contra-indicação dos medicamentos utilizados no estudo
• Impossibilidade de cumprir os requisitos de acompanhamento médico do estudo por motivos geográficos, sociais ou psicológicos