Estudo de segurança e eficácia de Iberdomide (CC-220) e CC-99282 combinado com R-CHOP para tratar linfoma

Critério de inclusão:

• Os participantes devem atender aos seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

  1. Tem ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE).
  2. O participante confirmou histologicamente (por avaliação local) o diagnóstico de a-BCL de novo, não tratado anteriormente, de acordo com a classificação da OMS de 2016.
  3. O participante tem pontuação do Índice Prognóstico Internacional (IPI) 0-5 na Parte 1 e IPI 2-5 na Parte 2.
  4. Os participantes devem ter doença mensurável definida por pelo menos uma lesão FDG-ávida para o subtipo FDGavid e uma doença bidimensionalmente mensurável (> 1,5 cm no maior diâmetro) por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI), conforme definido pelo Classificação de Lugano (Cheson, 2014).
  5. O participante tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

  6. Os participantes devem ter os seguintes valores laboratoriais:

     1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ou ≥ 1,0 x 109/L em caso de envolvimento documentado da medula óssea (> 50% ou células tumorais), sem suporte de fator de crescimento por 7 dias (14 dias se peg-G- LCR)
     2. Hemoglobina (Hb) ≥ 8 g/dL
     3. Plaquetas (PLT) ≥ 75 x 109/L ou ≥ 50 x 109/L em caso de envolvimento documentado da medula óssea (>50% ou células tumorais), sem transfusão por 7 dias
     4. Aspartato aminotransferase / glutamato oxaloacético transaminase sérica (AST/SGOT) e alanina aminotransferase / glutamato pirúvico transaminase sérica (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x limite superior da normalidade (LSN). No caso de envolvimento hepático documentado por linfoma, ALT/SGPT e AST/SGOT devem ser ≤ 5,0 x LSN.
     5. Bilirrubina total sérica ≤ 2,0 mg/dL, exceto em casos de síndrome de Gilbert, então ≤ 5,0 mg/dl
     6. Depuração de creatinina sérica estimada de ≥ 50 mL/min

  7. Todos os participantes devem:

     1. Compreender que o medicamento do estudo pode ter um potencial risco teratogênico.
     2. Concordar em seguir todos os requisitos definidos no Programa de Prevenção de Gravidez para Plano de Prevenção de Gravidez CC-220 ou CC-99282 para Participantes em Ensaios Clínicos.

  8. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem:

     uma. Ter dois testes de gravidez negativos conforme verificado pelo investigador antes de iniciar a terapia do estudo.

  9. Os participantes do sexo masculino devem:

     1. Pratique abstinência verdadeira ou concorde em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil enquanto estiver participando do estudo.

Critério de exclusão:

• A presença de qualquer um dos seguintes excluirá o participante da inscrição:

  1. Qualquer condição médica significativa, infecção ativa (incluindo suspeita ou confirmação de SARS-CoV-2), anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o participante de participar do estudo.
  2. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o participante em risco inaceitável se ele participar do estudo.
  3. Qualquer outro subtipo de linfoma.
  4. Envolvimento documentado ou suspeito do SNC por linfoma.
  5. Diarréia persistente ou má absorção ≥ Grau 2 (NCI CTCAE v5.0), apesar do tratamento médico.
  6. Neuropatia periférica ≥ Grau 2 (NCI CTCAE v5.0).
  7. Terapia imunossupressora sistêmica crônica ou corticosteroides

  8. Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

     uma. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 45% conforme determinado por varredura de aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma (ECO)

  9. Cirurgia de grande porte ≤ 2 semanas antes de iniciar CC-220 ou CC-99282; o participante deve ter se recuperado de quaisquer efeitos clinicamente significativos de uma cirurgia recente.
  10. Qualquer condição que cause incapacidade de engolir comprimidos.
  11. Soropositividade conhecida ou infecção viral ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  12. Hepatite B crônica ativa conhecida (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo e/ou anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] positivo com DNA viral positivo) ou C (sorologia positiva que requer tratamento e/ou com evidência de dano hepático)

  13. História de outra malignidade, a menos que esteja livre da doença por ≥ 3 anos; exceções ao limite de tempo ≥ 3 anos incluem história do seguinte:

      1. Câncer de pele não melanoma localizado
      2. Carcinoma in situ do colo do útero
      3. Carcinoma in situ da mama
      4. Achado histológico incidental de câncer de próstata (T1a ou T1b de acordo com o sistema de estadiamento de metástase de nódulo tumoral [TNM]) ou câncer de próstata tratado com intenção curativa.
  14. Hipersensibilidade à substância ativa ou às proteínas murinas, ou a qualquer outro excipiente de rituximabe.
  15. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do esquema CHOP.
  16. Alergia conhecida à talidomida, pomalidomida ou lenalidomida.