Reaproveitamento da colchicina para redução do risco inflamatório residual no diabetes tipo 1 (REC1TE)

Critério de inclusão:

• Diabetes tipo 1 há mais de cinco anos de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde
• Idade 35-80 anos
• Hemoglobina A1c <80 mmol/mol
• Terapia de insulina estável (definida como nenhuma mudança na marca de insulina e nenhuma terapia de infusão subcutânea contínua de insulina (CSII) ou terapia de injeção múltipla diária (MDI) iniciada recentemente) e, se aplicável, uso estável da tecnologia de monitoramento de glicose (por exemplo, monitor contínuo de glicose ( CGM) ou CGM escaneado intermitentemente) ≥ 3 meses com MDI ou CSII
• PCR ≥ 2 mg/L (medido por ensaio de alta sensibilidade)
• eGFR > 50 mL/min/L/1,73 m^2
• Doença cardiovascular arteriosclerótica estável (ASCVD) (conforme definido por doença cardíaca isquêmica, incluindo infarto agudo do miocárdio prévio, síndrome coronariana aguda e revascularização coronariana; outros procedimentos de revascularização arterial; acidente vascular cerebral e ataque isquêmico transitório; aneurisma da aorta; doença arterial periférica, incluindo aterosclerose carotídea)
• e/ou risco de morte cardiovascular (CV) > 5% em 10 anos (ou seja, risco CV alto ou muito alto) conforme definido pela Sociedade Europeia de Cardiologia ou risco CV em 10 anos ≥ 20% (ou seja, risco CV alto) de acordo com 'Steno Type 1 Diabetes Risk Engine' (https://steno.shinyapps.io/T1RiskEngine/)

Critério de exclusão:

• Desconhecimento da hipoglicemia (incapacidade de registrar glicemia baixa) am modum Pedersen-Bjergaard, a menos que o uso de CGM com função de alarme
• Doença hepática com alanina aminotransferase (ALT) plasmática elevada > três vezes o limite superior do normal (medida na triagem com possibilidade de uma repetição da análise em sete dias, e o último valor medido como sendo conclusivo)
• História de cirrose, hepatite crônica ativa ou doença hepática grave
• Doença inflamatória intestinal ou diarreia crônica
• Doença neuromuscular progressiva pré-existente ou pessoas com níveis de creatinina quinase > três vezes o limite superior do normal (medido na triagem com a possibilidade de uma análise repetida dentro de uma semana, e o último valor medido como sendo conclusivo)
• Câncer ou doença linfoproliferativa, a menos que em remissão completa por > 5 anos
• Terapia imunossupressora ou estado de imunodeficiência crônica, incluindo infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Discrasias sanguíneas (por exemplo, síndromes mielodisplásicas ou distúrbios hematológicos relacionados)
• Contagem de células leucocitárias < 3,0 X 10^9/L
• Contagem de trombócitos < 110 X 10^9/L
• Terapia com esteroides sistêmicos (oral ou intravenosa) a longo prazo (esteróides tópicos ou inalatórios são permitidos)
• Hemodiálise ou terapia de diálise peritoneal (uma vez que a colchicina não pode ser removida por diálise ou transfusão de troca)
• Insuficiência renal ou hepática tratada com um inibidor de P-gp ou um forte inibidor de CYP3A4
• Ingestão de suco de toranja durante a participação no estudo
• Outra doença ou tratamento concomitante que, de acordo com a avaliação do investigador, torna a pessoa inadequada para a participação no estudo
• Abuso de álcool/drogas
• Mulheres férteis que não usam contraceptivos hormonais (comprimido/pílula, injeção de depósito de progesterona, implantação subdérmica de gestagênio, dispositivos intrauterinos hormonais (DIU), anel vaginal hormonal ou adesivo hormonal transdérmico), químicos (DIU de cobre) ou mecânicos (preservativo, femidom, esterilização)
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Em tratamento permanente com colchicina que não é descontinuado dentro de 30 dias da visita de triagem
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à colchicina
• Recebimento de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da visita de triagem
• Participação simultânea em qualquer outro estudo de intervenção clínica