Strategier för kontroll av tropisk influensa för äldre (TROPICS1)

TROPICS1 är en randomiserad, observatörsblind, aktiv komparatorkontrollerad, singelcenter, fas IV-studie med 200 deltagare i åldern ≥65 år. Kontrollgruppen kommer att få ett standarddoslicensierat trivalent inaktiverat influensavaccin på dag 1 och ett aktivt komparator (Tetanus-difteri-pertussis-vaccin) på dag 180. Deltagarna i experimentgruppen kommer att få samma influensavaccin dag 1 och dag 180. Endpoints är immunologiska och inkluderar mått på hemagglutinations-inhibering (HI) titrar, mikroneutraliseringstitrar och cellmedierad immunitet vid 4 tidpunkter efter den första vaccinationen fram till dag 360. Den primära hypotesen är att deltagare som får en influensabooster dag 180 kommer att uppnå överlägset influensaseroskydd (HI titer ≥1:40) vid dag 208, jämfört med kontroller.

Världshälsoorganisationen (WHO) uppskattar den globala årliga bördan från säsongsinfluensa till 1 miljard infektioner, med 3-5 miljoner allvarliga fall och 300 000-500 000 dödsfall. Mönstret och påverkan av dessa infektioner varierar avsevärt med klimatet. I tempererade länder inträffar typiskt influensaepidemier under de kalla vintermånaderna, medan de i subtropiska länder sammanfaller med regnperioderna. Närmare ekvatorn är aktiviteten av influensavirus mer komplex. I Singapore är epidemier vartannat år vanliga, men med kontinuerlig överföring året runt. Tvååriga epidemier, treåriga epidemier och virusaktivitet året runt har också beskrivits i andra tropiska länder, från Indonesien och Malaysia till Peru och Mexiko.

Det finns inga publicerade data som rapporterar influensavaccins effektivitet året runt hos äldre från länder med kontinuerlig influensavirusaktivitet. Trots många studier över hela världen som undersöker HI-antikroppssvaret på influensavaccination, fortsätter majoriteten av dessa inte uppföljningen efter serokonversion (21-28 dagar). Av de få tillgängliga HI-antikroppstitrarna sjönk emellertid efter influensavaccination hos äldre, så att inom 6-12 månader närmade sig geometriska medeltitrar nivåerna före vaccination. Med halvårsepidemier och överföring året runt i tropiska regioner kan seroskydd året runt vara viktigt för att minska influensainfektioner i denna miljö. En sexmånaders vaccinationscykel skulle motsvara minskningen av vaccininducerat seroskydd hos äldre och den sexmånadersperiodiska periodiciteten av utbrott i Singapore och andra tropiska länder.