Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av LCAR-B38M CAR-T-celler, en chimär antigenreceptor T-cell (CAR-T) terapi riktad mot B-cellsmognadsantigen (BCMA) hos kinesiska deltagare med återfall eller refraktärt multipelt myelom (CARTIFAN-1)

27 december 2022 uppdaterad av: Nanjing Legend Biotech Co.

En öppen fas 2-studie av LCAR-B38M CAR-T-celler, en chimär antigenreceptor T-cell (CAR-T) terapi riktad mot BCMA hos kinesiska patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom

Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten för LCAR-B38M chimära antigenreceptor T (CAR-T) celler.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

130

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100191
        • Rekrytering
        • Peking University Third Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
        • Rekrytering
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangzhou
      • Guandong, Guangzhou, Kina, 510060
        • Rekrytering
        • Sun Yat -Sen University Cancer Center
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Rekrytering
        • Jiangsu Province Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
        • Har inte rekryterat ännu
        • Nanjing Drum Tower hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200003
        • Rekrytering
        • Shanghai Changzheng Hospital
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
        • Rekrytering
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200434
        • Har inte rekryterat ännu
        • Shanghai Fourth People Hospital
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Kina, 710004
        • Rekrytering
        • The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Rekrytering
        • West China Hospital, Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital, Medical School of Zhejiang University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumenterad initial diagnos av multipelt myelom enligt International Myeloma Working Group (IMWG) diagnostiska kriterier
  • Mätbar sjukdom vid screening

  • Fick minst 3 tidigare behandlingslinjer för multipelt myelom

    a) Genomgått minst en fullständig behandlingscykel för varje linje, såvida inte progressiv sjukdom (PD) dokumenterades av IMWG-kriterier som det bästa svaret på regimen

  • Fick en proteasomhämmare (PI) och ett immunmodulerande läkemedel (IMiD)
  • Deltagaren måste ha dokumenterade bevis på progressiv sjukdom baserat på utredarens bestämning av svar som överensstämmer med IMWG-kriterier på eller inom 12 månader efter sin senaste behandling. Icke-responsiv sjukdom definieras som antingen misslyckande med att uppnå minimalt svar eller utveckling av progressiv sjukdom (PD) under behandling. Dessutom är deltagare med dokumenterade bevis på PD-sjukdom (enligt ovan) inom de senaste 6 månaderna och som är refraktära eller inte svarar på sin senaste behandling efteråt kvalificerade
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsstatus betyg 0 eller 1

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med chimär antigenreceptor T (celler) CAR-T-terapi riktad mot vilket mål som helst
  • All terapi som är inriktad på B-cellsmognadsantigen (BCMA)
  • Följande hjärttillstånd: a) New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjärtsvikt b) Myokardinfarkt eller kranskärlsbypasstransplantat (CABG) 6 månader före inskrivning c) Historik med kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller oförklarlig synkope, tros inte vara vasovagal till sin natur eller på grund av uttorkning d) Historik med svår icke-ischemisk kardiomyopati e) Nedsatt hjärtfunktion (vänster kammare ejektionsfraktion [LVEF] mindre än [<]45 %) bedömd med ekokardiogram eller multipelstyrd förvärv (MUGA) skanning (utförde mindre än eller lika med (<=) 8 veckors aferes)
  • Har fått en kumulativ dos av kortikosteroider motsvarande större än eller lika med (>=)70 milligram (mg) prednison inom 7 dagar före aferes

  • Diagnostiserats eller behandlats för annan invasiv malignitet än multipelt myelom, förutom:

    1. Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i mer än eller lika med (>=) 2 år före inskrivning; eller
    2. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer utan tecken på sjukdom
  • Tidigare antitumörbehandling med otillräcklig uttvättningsperiod
  • Toxicitet från tidigare anticancerterapi måste försvinna till baslinjenivåer eller till grad 1 eller lägre förutom alopeci eller perifer neuropati

  • Fick något av följande:

    1. En allogen stamcellstransplantation för multipelt myelom
    2. En autolog stamcellstransplantation mindre än eller lika med (<=) 12 veckor före aferes
  • Känd aktiv, eller tidigare historia av, involvering av centrala nervsystemet (CNS) eller uppvisar kliniska tecken på meningeal involvering av multipelt myelom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LCAR-B38M chimär antigenreceptor T-cell

Deltagarna kommer att få LCAR-B38M CAR-T-celler som en enda infusion som består av autologa T-lymfocyter transducerade med LCAR-B38M, en lentiviral vektor för att uttrycka en chimär antigenreceptor som riktar sig mot det humana B-cellsmognadsantigenet (anti-BCMA CAR).

Dessutom kommer deltagarna att registrera sig i ytterligare kohort för att ytterligare karakterisera säkerhetsprofilen och ackumulera effektdata för LCAR-B38M CAR-T-celler.
Biologisk: LCAR-B38M CAR-T Cell
Deltagarna kommer att få LCAR-B38M CAR-T-celler som en enda infusion som består av autologa T-lymfocyter transducerade med LCAR-B38M, en lentiviral vektor för att uttrycka en chimär antigenreceptor som riktar sig mot det humana B-cellsmognadsantigenet (anti-BCMA CAR).
Andra namn:
  • Ciltacabtagene autoleucel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Minst 2 år efter infusion av LCAR-B38M chimär antigenreceptor T (CAR-T) (dag 1)
ORR definieras som andelen deltagare som uppnår åtminstone ett partiellt svar (PR) eller bättre enligt kriterierna för internationella myelomarbetsgrupper (IMWG).
Minst 2 år efter infusion av LCAR-B38M chimär antigenreceptor T (CAR-T) (dag 1)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
En biverkning är varje ogynnsam medicinsk händelse som inträffar hos en deltagare som administrerat en prövningsprodukt, och den indikerar inte nödvändigtvis endast händelser med ett tydligt orsakssamband med den relevanta prövningsprodukten.
Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
Chimär antigenreceptor T (CAR-T) positiv cellkoncentration
Tidsram: Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
Venösa blodprover kommer att samlas in för mätning av CAR-T-positiv cellkoncentration.
Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
Transgennivåer av LCAR-B38M CAR-T-celler
Tidsram: Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
Transgennivåer av LCAR-B38M CAR-T-celler med användning av känsliga analysmetoder kommer att bedömas.
Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
Systemiska cytokinkoncentrationer
Tidsram: Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
Serumcytokinkoncentrationer såsom Interleukin [IL]-6, IL-15, IL-10 kommer att mätas för bedömning av biomarkörer.
Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
Antal deltagare med anti- LCAR-B38M CAR-T-cellantikroppar
Tidsram: Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
Antal deltagare med anti-LCAR-B38M CAR-T-cellantikroppar kommer att utvärderas.
Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
Andel deltagare med mycket bra partiell respons (VGPR) eller bättre frekvens
Tidsram: Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
VGPR eller bättre frekvens, definierad som andelen deltagare som uppnår VGPR och fullständigt svar (CR) (inklusive strikt fullständigt svar [sCR]) enligt IMWG-kriterier under eller efter studiebehandlingen. IMWG-kriterier för VGPR: Serum och urin M-komponent kan detekteras genom immunfixering men inte vid elektrofores, eller större än eller lika med (>=) 90 procent (%) minskning av serum Mprotein plus urin M-protein mindre än (
Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
Andel deltagare med fullständigt svar (CR)
Tidsram: Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
Fullständig respons baseras på serum M-protein och benmärgsbedömningar enligt IMWG-kriterier.
Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
Andel deltagare med negativ minimal restsjukdom (MRD)
Tidsram: Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
Minimal resterande sjukdomsnegativ frekvens definieras som andelen deltagare som uppnår MRD negativ status vid respektive tidpunkt. MRD kommer att bedömas med 8-färgad benmärgsflödescytometri.
Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
Andel deltagare som uppnår klinisk nytta
Tidsram: Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
Clinical Benefit Rate definieras som andelen deltagare som uppnår ORR (sCR + CR + VGPR + PR) och minimal respons (MR) enligt IMWG-kriterierna.
Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
Duration of response (DOR) kommer att beräknas bland responders (med PR eller bättre svar) från datumet för den första dokumentationen av ett svar (PR eller bättre) till datumet för första dokumenterade bevis på progressiv sjukdom, enligt definitionen i IMWG-kriterierna eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
Tid till svar (TTR)
Tidsram: Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
Tid till svar (TTR) definieras som tiden mellan datumet för den initiala infusionen av LCAR-B38M CAR-T-celler och den första effektutvärderingen att deltagaren har uppfyllt alla kriterier för PR eller bättre.
Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
PFS definieras som tiden från datum för initial infusion av LCAR-B38M CAR-T-celler till datum för första dokumenterad sjukdomsprogression, definierad i IMWG-kriterierna, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
Total överlevnad (OS) mäts från infusionsdatumet av LCAR-B38M CAR-T-cellerna till datumet för deltagarens död.
Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
Nivåer av CAR-T-cellaktiveringsmarkörer
Tidsram: Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
Nivåer av CAR-T-cellaktiveringsmarkörer som CD4+, CD8+ och CD25+ kommer att bedömas. En utvärdering av cellpopulationer kan utföras genom flödescytometri.
Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
Nivåer av LCAR-B38M CAR-T cellexpansion (proliferation)
Tidsram: Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
Nivåer av LCAR-B38M CAR-T cellexpansion (proliferation) kommer att rapporteras.
Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
Nivåer av LCAR-B38M CAR-T Persistens
Tidsram: Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
Nivåer av LCAR-B38M CAR-T-beständighet kommer att utvärderas via övervakning av CAR-T-positiva cellantal och CART-transgennivåer.
Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
Andel deltagare med Stringent Complete Response (sCR)
Tidsram: Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
Stringent Complete Response (sCR) baseras på serum-M-protein och benmärgsbedömningar enligt IMWG-kriterier för komplett respons (CR) plus normal fri lätt kedja (FLC)-förhållande och frånvaro av klonala PC:er genom immunhistokemi (IHC), eller 2 till 4-färgsflödescytometri.
Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
Cirkulerande nivåer av löslig B-cellmognadsantigen (sBCMA).
Tidsram: Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
Blodprover kommer att samlas in för mätning av sBCMA-nivån.
Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
Procent minskning av BCMA-expressionsceller
Tidsram: Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)
Procentuell minskning av BCMA-expressionsceller kommer att mätas.
Minst 2 år efter LCAR-B38M CART-infusion (dag 1)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nanjing Legend Biotech Co.

Samarbetspartners

Janssen Research & Development, LLC

Utredare

  • Studierektor: Janssen Research&Development,LLC Clinical Trail, Janssen Research & Development, LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 januari 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

16 februari 2026

Avslutad studie (Förväntat)

16 februari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 november 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 november 2018

Första postat (Faktisk)

29 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

28 december 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 december 2022

Senast verifierad

1 december 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR108494
  • 68284528MMY2002 (Annan identifierare: Janssen Research & Development, LLC)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multipelt myelom

Kliniska prövningar på LCAR-B38M CAR-T Cell

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera