Vitamin D i pediatrisk Crohns sjukdom (ViDiPeC-2) (ViDiPeC-2)

Crohns sjukdom är ett kroniskt inflammatoriskt tillstånd som påverkar alla delar av matsmältningskanalen från munnen till anus. Detta tillstånd är förknippat med en ökad risk för återfall under hela sjukdomsförloppet. Nästan 25 % av patienterna med Crohns sjukdom är i den pediatriska åldersgruppen. Många epidemiologiska data talar för en ökad förekomst av pediatrisk Crohns sjukdom. Miljöfaktorer kan förklara denna ökade förekomst. Bland dem har exponering för solljus och D-vitaminbrist föreslagits av många författare.

Nyligen genomförda studier har beskrivit hur olika doser av oralt D-vitamintillskott kan förändra serumnivåerna av 25 hydroxivitamin D (25(OH)D), men ingen studie har specifikt behandlat frågan om huruvida D-vitamintillskott kan förändra frekvensen av återfall/komplikationer och/eller livskvalitet hos barn med diagnosen CD.

Nuvarande behandlingar av CD vid diagnos är effektiva vid diagnostillfället, men på kort och lång sikt är vissa av dessa behandlingar ineffektiva eller leder till allergiska eller intoleransreaktioner. Sammantaget är frekvensen av återfall under året efter diagnosen signifikant. Sålunda måste olika terapeutiska tillvägagångssätt utredas i syfte att sänka sjukdomsbördan.

Från november 2012 till juli 2013 genomförde vi en öppen pilotkohortstudie som syftade till att undersöka biotillgängligheten och toleransen för höga doser av vitamin D3 (3 000 IE eller 4 000 IE per dag) administrerat oralt som tilläggsterapi till 20 barn med nydiagnostiserade barn CD (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01692808). Data från laboratoriestudier, observationsforskning och pilotförsök tillsammans tyder på att D-vitamin kan ha stor betydelse för uppkomsten och utvecklingen av CD. D-vitaminbrist kan vara en sann riskfaktor för sjukdomsförekomst och/eller skov. Resultaten av vår pilotstudie visar att hos barn med aktiv CD vid diagnos tolereras en daglig dos på 4 000 IE vitamin D väl och snabbt ökar blodnivåerna av 25OHD3 till 100 nmol/L eller högre hos 100 % av barn med CD vid diagnos. Dessutom krävs (och tillräcklig) en underhållsdos på 2 000 IE per dag för att upprätthålla detta mål under flera månader. För närvarande finns det ingen studie i den pediatriska CD-populationen som undersöker sambandet mellan D-vitaminbehandling vid diagnos och CD-utfall.

Vi föreslår en randomiserad kontrollerad studie (RCT) för att studera effektiviteten av högdos oral vitamin D, som tilläggsterapi, hos barn med diagnosen CD, för att minska återfallsfrekvensen och för att förbättra patienternas livskvalitet.

Primär effektslutpunkt: Andelen patienter med minst ett återfall 52 veckor efter randomisering.

Sekundär effektmått: Livskvalitetspoäng, Kumulativ steroiddos, Tid till första skov, Kortikoterapins varaktighet, Antal skov, Antal sjukhusvistelser Säkerhetsmått: incidens av hyperkalcemi (definierad som en korrigerad serumkalciumnivå >2,65 mmol/L), incidens av hyperkalciuri (definierad som urinförhållande mellan kalcium och kreatinin ≥1,50), incidens av supraoptimala nivåer av 25OHD3 definierat av en serumnivå ≥ 250 nmol/L, frekvens av studieavbrott på grund av hyperkalcemi eller hyperkalciuri.

Effektvariabel: Förekomst av återfall, Tid till återfall, Förändring av QoL-poäng från baslinjen till 26 veckor, 52 veckor. Förändring i fysisk aktivitetspoäng från baslinjen till 26 veckor, 52 veckor