La vitamina D nella malattia di Crohn pediatrica ( ViDiPeC-2 ) (ViDiPeC-2)

La malattia di Crohn è una condizione infiammatoria cronica che colpisce tutti i segmenti del tubo digerente dalla bocca all'ano. Questa condizione è associata ad un aumentato rischio di recidive durante il decorso della malattia. Quasi il 25% dei pazienti con malattia di Crohn è nella fascia di età pediatrica. Molti dati epidemiologici sono a favore di un aumento dell'incidenza della malattia di Crohn pediatrica. I fattori ambientali potrebbero spiegare questa maggiore incidenza. Tra questi l'esposizione alla luce solare e la carenza di vitamina D sono state suggerite da molti autori.

Studi recenti hanno descritto come dosi variabili di integrazione orale di vitamina D possano alterare i livelli sierici di 25 idrossivitamina D (25(OH)D), ma nessuno studio ha specificamente affrontato la questione se l'integrazione di vitamina D possa alterare il tasso di recidive/complicanze e/o qualità della vita nei bambini con diagnosi di CD.

Gli attuali trattamenti per la MC alla diagnosi sono efficaci intorno al momento della diagnosi, ma a breve e lungo termine alcune di queste terapie sono inefficaci o portano a reazioni allergiche o di intolleranza. Complessivamente il tasso di recidive nell'anno successivo alla diagnosi è significativo. Pertanto, devono essere studiati diversi approcci terapeutici con l'obiettivo di ridurre il carico della malattia.

Da novembre 2012 a luglio 2013, abbiamo condotto uno studio pilota di coorte in aperto volto a studiare la biodisponibilità e la tolleranza di alte dosi di vitamina D3 (3.000 UI o 4.000 UI al giorno) somministrate per via orale come terapia aggiuntiva in 20 bambini con nuova diagnosi di CD (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01692808). I dati provenienti da studi di laboratorio, ricerche osservazionali e studi pilota presi insieme suggeriscono che la vitamina D può essere di grande importanza nella genesi e nella progressione della celiachia. La carenza di vitamina D potrebbe essere un vero fattore di rischio per l'insorgenza di malattie e/o ricadute. I risultati del nostro studio pilota dimostrano che nei bambini con MC attiva alla diagnosi, una dose giornaliera di 4.000 UI di vitamina D è ben tollerata e aumenta rapidamente i livelli ematici da 25OHD3 a 100 nmol/L o superiori nel 100% dei bambini con MC alla diagnosi. Inoltre è richiesto (e sufficiente) un dosaggio di mantenimento di 2.000 UI al giorno per mantenere questo obiettivo per diversi mesi. Attualmente non esiste uno studio adeguatamente potenziato nella popolazione pediatrica di CD che esplori la relazione tra la terapia con vitamina D alla diagnosi e gli esiti di CD.

Proponiamo uno studio controllato randomizzato (RCT) per studiare l'efficacia della vitamina D orale ad alte dosi, come terapia aggiuntiva, nei bambini con diagnosi di celiachia, per ridurre il tasso di recidiva e migliorare la qualità della vita dei pazienti.

Endpoint primario di efficacia: la percentuale di pazienti con almeno una ricaduta 52 settimane dopo la randomizzazione.

Endpoint secondario di efficacia: punteggi di qualità della vita, dose cumulativa di steroidi, tempo alla prima ricaduta, durata della corticoterapia, numero di ricadute, numero di ricoveri Endpoint di sicurezza: incidenza di ipercalcemia (definita come livello di calcio sierico corretto > 2,65 mmol/L), incidenza di ipercalciuria (definita come rapporto molare tra calcio urinario e creatinina ≥1,50), incidenza di livelli sopra-ottimali di 25OHD3 come definito da un livello sierico ≥ 250 nmol/L, tasso di interruzione dello studio a causa di ipercalcemia o ipercalciuria.

Variabile di efficacia: occorrenza di recidiva, tempo alla ricaduta, variazione del punteggio QoL dal basale a 26 settimane, 52 settimane. Variazione del punteggio dell'attività fisica dal basale a 26 settimane, 52 settimane