Testa tillägget av radiumterapi (Radium-223 Dichloride) till den vanliga kemoterapibehandlingen (Paclitaxel) för avancerad bröstcancer som har spridit sig till benen

Inklusionskriterier:

• Kvinnor eller män med metastaserad bröstcancer med två eller flera benmetastaser identifierade med technetium Tc-99m (99mTc) benscintigrafi och/eller datortomografi (CT), minst en av dessa benskador får inte ha behandlats med tidigare strålbehandling
• En diagnos av bröstcancer måste ha bekräftats histologiskt eller cytologiskt när som helst

• Patienter med icke-benmetastaser (utöver benmetastaser) är tillåtna om:

  • Fem eller färre viscerala metastaser (=<4 cm i storlek) och asymtomatisk (ej lymfkörtlar)
  • Förstorade lymfkörtlar =< 4 cm
• Patienter med HER2-negativ sjukdom (HER2-negativitet genom immunhistokemi [IHC] eller fluorescerande in situ hybridisering [FISH]-förhållande enligt riktlinjer från American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists) (Hammond et al., 2010; Wolff et al. , 2013). Hormonreceptorpositiv (östrogenreceptor [ER]-positiv och/eller progesteronreceptor [PR]-positiv) såväl som trippelnegativ (ER-negativ, PR-negativ och inget överuttryck av HER2) bröstcancer kan inkluderas. Hormonreceptorstatus kommer att fastställas på den lokala institutionen. ER- och PR-negativitet kommer att definieras som < 1 % tumörfärgning av IHC
• Patienten måste vara berättigad att få behandling med paklitaxel för behandling av sin bröstcancer. Patienter med hormonreceptorpositiv sjukdom bör ha utvecklats på minst en tidigare linje av hormonbehandling och en CDK4/6-hämmare i metastaserande miljö för att vara berättigade (förutom om patienten hade en kontraindikation eller oacceptabla toxicitet med användning av dessa medel). Tidigare strålning och kemoterapi för behandling av metastaserad bröstcancer är tillåten
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) (med undantag för < 3 mg/dL för patienter med Gilberts sjukdom)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x institutionell ULN (=< 5 ULN för patienter med levermetastaser)
• Kreatinin =< 1,5 x institutionell ULN ELLER glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2
• Hemoglobin > 10 g/dL
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är kvalificerade för denna studie
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion, måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi om indicerat
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas, är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
• Patienter med asymtomatiska, behandlade hjärnmetastaser tillåts om det inte finns några tecken på progression under minst 4 veckor efter centrala nervsystemet (CNS)-inriktad behandling, vilket fastställts genom klinisk undersökning eller hjärnavbildning (magnetisk resonanstomografi [MRI] eller CT-skanning ) under visningsperioden
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning. Historik av annan aktiv malignitet som kräver behandling under de senaste 3 åren eller benmärgsdysplasi såsom myelodysplastiskt syndrom (MDS) är inte tillåtet
• Patienter med känd historia eller aktuella symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Associations funktionsklassificering. För att vara berättigade till denna studie bör patienter vara klass 2B eller bättre
• Samtidig användning av bisfosfonater eller denosumab krävs (förutom om medicinsk kontraindikation som hypokalcemi eller oro för osteonekros i käken). Om patienten inte redan använder benmodifierande medel, måste patienten påbörja sådan behandling inom en månad innan studiebehandlingen påbörjas
• Effekterna av radium-223 diklorid på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom alfapartikelavgivande radiofarmaceutiska medel såväl som andra terapeutiska medel som används i denna prövning är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i minst 6 månader efter den sista dosen. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Premenopausala försökspersoner såväl som försökspersoner med ovariebestrålning eller samtidig behandling med en LH-RH-agonist/antagonist måste ha ett negativt graviditetstest och samtycka till att använda en adekvat preventivmetod som rekommenderas av deras behandlande läkare. Försökspersoner i fertil ålder som är sexuellt aktiva och deras manliga partner måste gå med på att under behandlingsperioden och i 6 månader efter sista dosen av radium-223 diklorid använda två pålitliga och acceptabla preventivmetoder som används samtidigt: a) barriärmetod såsom a) kondomer (man eller kvinna) med spermiedödande medel eller b) diafragma eller livmoderhalsmössa med spermiedödande medel, kombinerat med en mycket effektiv icke-hormonell preventivmetod såsom en intrauterin enhet. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel och inte donera spermier före studien, under hela studiedeltagandet och 6 månader efter avslutad Radium-223-diklorid
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Deltagare med nedsatt beslutsförmåga (IDMC) som har en lagligt auktoriserad representant (LAR) och/eller familjemedlem tillgänglig kommer också att vara berättigade
• Ingen tidigare paklitaxel i metastaserande miljö inom 2 år före start av Radium-223 diklorid. Inget tidigare paklitaxel i adjuvant eller neoadjuvant miljö inom 6 månader före start av Radium-223 diklorid

Exklusions kriterier:

• Patienter med perifer neuropati > grad 1
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar (AE) på grund av tidigare anticancerterapi (dvs. har kvarvarande toxicitet > grad 1) med undantag för alopeci
• Patienter som har genomgått kemoterapi eller immunterapi med checkpoint-hämmare inom 4 veckor före behandling. Patient som får strålbehandling eller hormonbehandling inom 2 veckor före behandling utesluts. För patienter på försöksbehandling före studieinskrivning krävs en utvaskningsperiod på 6 gånger halveringstiden för tidigare administrerade prövningsmedel innan Radium-223-diklorid påbörjas
• Tidigare behandling med radionuklider (t.ex. strontium, samarium, rhenium, radium)
• Patienter som får andra undersökningsmedel. Vaccination för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) är tillåtet såväl som all behandling som krävs för behandling av aktiv coronavirus infektion 2019 (COVID-19)
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som radium-223 diklorid eller andra medel som används i studien
• Patienter med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom radium-223-diklorid är ett alfapartikelavgivande radiofarmaceutiskt medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med radium-223-diklorid, bör amningen avbrytas om modern behandlas med radium-223-diklorid. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie
• Överhängande/etablerad ryggmärgskompression, patologisk fraktur i viktbärande ben eller benskada med mjukvävnadskomponent såvida de inte behandlas på lämpligt sätt med strålning och/eller kirurgi innan prövningen påbörjas
• Tidigare hemikropp extern strålbehandling
• Patienter får inte ha en aktiv infektion som kräver systemisk behandling

• Patienter får inte använda immunsuppressiv medicin =< 7 dagar efter registrering, UTOM för följande:

  • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion)
  • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser =< 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
  • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering) är tillåtna
• Patienter med Crohns sjukdom eller ulcerös kolit
• Patienter med en markant baslinjeförlängning av QT/korrigerat QT-intervall (QTc)-intervall (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall > 480 millisekunder [ms]) (CTCAE grad 1) med hjälp av Fridericias QT-korrigeringsformel
• Patienter med en historia av ytterligare riskfaktorer för Torsades de Pointes (TdP) (t. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom)
• Användning av samtidig medicinering som förlänger QT/QTc-intervallet
• Förväntad livslängd < 6 månader