Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Imaging immunaktivering i HIV genom PET-MR

27 september 2023 uppdaterad av: CellSight Technologies, Inc.

Imaging immunaktivering vid HIV-infektion

Detta är en explorativ avbildningsstudie med ett enda centrum som involverar en intravenös mikrodos av [18F]F-AraG följt av helkroppspositronemissionstomografi-magnetisk resonans (PET-MR) avbildning hos HIV-infekterade individer för att bestämma den anatomiska fördelningen av PET-spårämnet. Deltagare kommer att registreras om de behandlades under tidig eller sen HIV-infektion. Dessutom kommer individer som inte går på antiretroviral terapi (ART) eller med HIV-1 plasma-RNA-nivåer >5 000 kopior/ml att registreras.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Det radiofluorerade PET-avbildningsmedlet, [18F]F-AraG (2'-deoxi-2'-fluoro-9-β-D-arabinofuranosylguanine; handelsnamn VisAcT) lokaliseras till ställen för immunaktivering och ackumuleras huvudsakligen i proliferativa T-celler. Som ett resultat finns det ett intresse för att avbilda kvarvarande immunaktivering vid både behandlad och obehandlad HIV-1-infektion, en sjukdom där kronisk immunaktivering och inflammation kan leda till betydande sjuklighet, trots användningen av annars undertryckande ART.

Det primära effektmåttet är att bestämma den anatomiska fördelningen av [18F]F-AraG hos HIV-infekterade individer som tar eller inte tar antiretroviral behandling.

Sekundära mål är att avgöra om [18F]F-AraG PET-MRI kan upptäcka skillnader i T-cellsaktivering mellan patienter med tidig kontra sent behandlad HIV-infektion och att avgöra om [18F]F-AraG-upptag korrelerar med direkt blod och vävnad mått på HIV-reservoarstorlek och aktivitet i ovanstående kohorter/studier.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94110
        • Rekrytering
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Timothy J Henrich, MD
        • Underutredare:
          • Henry F Vanbrocklin, PhD
        • Underutredare:
          • Steven J Deeks, MD
        • Underutredare:
          • Benajamin Franc, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder >18 år
  2. Förmåga att läsa och förstå skriftligt informerat samtycke
  3. HIV-infektion, och Initierad en kombination ART-regim, eller, har aldrig fått ART, eller har fått ART tidigare, men har inte tagit på minst 1 månad före inskrivningen.

    (Observera, enligt Department of Health and Human Services (DHHS) riktlinjer kommer protokollteamet starkt att rekommendera att alla HIV+-deltagare initierar ART som inte redan gjort det, både för sin egen hälsa och för att förhindra överföring av HIV-infektion.)

  4. Laboratorieutvärderingar erhållna inom 60 dagar före tillträde. i. Trombocytantal ≥100 000/mm3 ii. ANC >1500/mm3 iii. Aspartataminotransferas (ASAT) <2 x ULN iv. Alaninaminotransferas (ALT) <2 x ULN v. CD4+ T-cellantal >100 celler/mm3 för HIV-infekterade individer vi. Beräknat kreatininclearance (CrCl) ≥60 mL/min uppskattat av Cockcroft-Gaults ekvation: För män, (140 - ålder i år) x (kroppsvikt i kg) ÷ (serumkreatinin i mg/dL x 72) = CrCl (ml/min)*

    • För kvinnor, multiplicera resultatet med 0,85 = CrCl (mL/min)

Exklusions kriterier:

  1. Uteslutningskriterier inkluderar alla kontraindikationer till MRT, inklusive permanent pacemaker, implanterbar metallisk anordning/protes, aneurysmklämma, icke-borttagbar piercing eller svår klaustrofobi
  2. Varje medicinskt tillstånd som skulle äventyra avbildningsförvärvet, enligt utredarens åsikt
  3. Individer som har fått systemisk immunmodifierande terapi inom 60 dagar efter studieregistreringen (exklusive HIV-DNA-vaccin).
  4. Deltagare som är gravida (kvinnliga deltagare i fertil ålder kommer att testas före injektion av bildbehandlingsmedel vid inträdesbesöket/första besöket - positivt test kommer att utesluta ytterligare deltagande i studien)
  5. Deltagare som ammar
  6. Kvinnliga deltagare med reproduktionspotential (definieras som kvinnor som inte har varit postmenopausala på minst 24 månader i följd (d.v.s. som har haft mens under de föregående 24 månaderna), eller kvinnor som inte har genomgått kirurgisk sterilisering, särskilt hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml utfört vid ingången/första besöket, och igen inom 24 timmar före PET-avbildning. Kvinnor med reproduktionspotential måste gå på två former av preventivmedel (exklusive abstinens- eller tidtagningsmetoder).
  7. Deltagare som tidigare har genomgått transplantation av allogena stamceller eller solida organ
  8. Screening av absolut neutrofilantal <1 500 celler/mm3, trombocytantal <100 000 celler/mm3, hemoglobin < 8 mg/dL, uppskattat kreatininclearance <60 mL/minut, aspartataminotransferas >2 x ULN, alaninaminotransferas >2 x ULN.
  9. Allvarlig sjukdom som kräver sjukhusvistelse eller föräldrarnas antibiotika inom de föregående 3 månaderna
  10. Aktuell HIV-relaterad opportunistisk infektion såsom pneumocystis pneumoni, spridd mikrobakteriell infektion, invasiv kryptokocksjukdom, candidal esofagit (begränsad oral trast acceptabel) och cerebral toxoplasmos
  11. Tidigare diagnostiserat myelodysplasisyndrom. eller historia av lymfoproliferativ sjukdom innan studiestart
  12. Historik av kronisk hjärtsvikt enligt beskrivning av läkardokumentation i journalen när som helst före screening som krävde medicinering för hjärtsvikt eller som krävde medicinsk behandling inom 1 år före studiestart
  13. Aktiv hepatit C-virusinfektion (HCV). Tidigare behandlad HCV-infektion med ihållande virologisk respons kommer att tillåtas.
  14. Aktiva systemiska autoimmuna sjukdomar.
  15. Rutinmässig klinisk vaccination inom 14 dagar från studiestart

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: [18F]F-AraG

radiofluorerat bildframställningsmedel, [18F]F-AraG (2'-deoxi-2'-fluoro-9-β-D-arabinofuranosylguanin)

Handelsnamn: VisAcT

[18F]F-AraG är ett radiomärkt högaffinitetssubstrat för deoxyguanosinkinas (dGK) och ett lågaffinitetssubstrat för deoxycytidinkinas (dCK), som överuttrycks i aktiverade T-celler.
Andra namn:
  • VisAcT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Anatomisk fördelning av [18F]F-AraG
Tidsram: 1-4 timmar
Anatomisk fördelning av [18F]F-AraG i HIV-infekterade individer som tar eller inte tar antiretroviral terapi enligt PET-MR-avbildning.
1-4 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
[18F]F-AraG-upptag vid tidig och senare behandlad HIV-infektion
Tidsram: 1-4 timmar
Bestäm om [18F]F-AraG PET-MRI kan upptäcka skillnader i T-cellsaktivering i tidig kontra sent behandlad HIV-infektion och mellan HIV-infekterade och historiska HIV-oinfekterade kontroller
1-4 timmar
Korrelera [18F]F-AraG-upptag med mått på HIV-persistens
Tidsram: 1-2 veckor
Bestäm om [18F]F-AraG-upptag korrelerar med direkta blod- och vävnadsmått på HIV-reservoarstorlek och aktivitet i ovanstående kohorter/studier.
1-2 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Timothy J Henrich, MD, University of California, San Francisco

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 september 2018

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 september 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 september 2018

Första postat (Faktisk)

26 september 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella deltagares data från primära och sekundära resultatmått kommer att delas.

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att bli tillgängliga 6 månader efter avslutad studie.

Kriterier för IPD Sharing Access

Begäranden om dataåtkomst kommer att granskas av huvudutredaren och studiens medutredare. Beställare kommer att behöva underteckna ett dataåtkomstavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-infektioner

Kliniska prövningar på [18F]F-AraG (2'-deoxi-2'-fluoro-9-β-D-arabinofuranosylguanin)

3
Prenumerera