Fáze 2 studie Gemcitabin vs. S-1 vs. Gemcitabin plus Nab-paclitaxel jako adjuvantní chemoterapie u pacientů s pooperačním karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu.
2. Muž nebo žena ve věku od 18 let do 80 let.
3. Histologicky potvrzený karcinom pankreatu, histologický typ je duktální adenokarcinom.
4. Mírná (Child-Pugh A), střední (Child-Pugh B) a některá přednostně těžká (Child-Pugh C, <=10) jaterní dysfunkce podle kritérií Child-Pugh skórovacího systému.
5. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-3, s předpokládanou dobou života nejméně 12 týdnů.
6. Adekvátní funkce kostní dřeně doložená absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l; krevní destičky ≥ 70 x 109/l; hemoglobin ≥ 8,0 g/dl.
7. Albumin ≥ 30 g/l.
8. Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5 x horní hranice normálu (ULN); Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN; Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a nesmí kojit před první dávkou. Muži také potřebují antikoncepci.
10. Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy po dobu studia.

Kritéria vyloučení:

1. Hypertenze a neschopnost klesnout na normální úroveň (systolický tlak >140 mmHg, diastolický tlak >90 mmHg) po léčbě.

2. Pacienti mají aktivní srdeční onemocnění včetně některého z následujících:

   1. V klidovém stavu průměrná korekce QTc > 470 ms na střední hodnotě 3x screeningového EKG.
   2. Jakákoli klinicky významná abnormální forma EKG, například úplná blokáda levého raménka, 3stupňová atrioventrikulární blokáda, 2stupňová atrioventrikulární blokáda nebo PR interval > 250 msec.
   3. Jakékoli faktory mohou zvýšit riziko prodloužení QTc nebo arytmické příhody.
   4. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %.
3. Hmotnost pacienta je stále v období hubnutí.
4. Anamnéza gastrointestinálního krvácení nebo tendence ke gastrointestinálnímu krvácení, jako jsou jícnové varixy s vysokým rizikem krvácení, lokální aktivní ulcerózní léze, test na okultní krvácení ve stolici >= (+ +) během posledních 6 měsíců, do studie nevstoupí. Pokud je test na okultní krvácení ve stolici (+), pacient je požádán o gastroskopii.
5. Pacienti s břišní píštělí, gastrointestinální perforací nebo abdominálním abscesem během posledních 28 dnů by do studie neměli vstupovat.
6. Pacienti s abnormalitou koagulační funkce (INR > 1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN + 4 sec), se sklonem ke krvácení nebo jsou léčeni trombolytickou nebo antikoagulační terapií.
7. Pacienti s nestabilními nebo závažnými souběžnými zdravotními stavy jsou vyloučeni. Výzkumník hodnotí pacienta, který není vhodný pro účast ve studii. Pacienti s aktivní infekcí, například HBV, HCV nebo HIV.
8. Nekontrolovatelná nevolnost, zvracení, chronické gastrointestinální poruchy vedoucí k neschopnosti polykat léky, což může ovlivnit plnou absorpci S-1.
9. Pacienti s duševním onemocněním nebo s psychiatrickou anamnézou zneužívání drog.