Studie MK-0616 u účastníků se středně závažným poškozením ledvin (MK-0616-007)

Kritéria pro zařazení:

• Dobrý zdravotní stav na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, laboratorních bezpečnostních testů a elektrokardiogramů (EKG) provedených před randomizací.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 kg/m^2 a ≤40 kg/m^2.
• Mužští účastníci musí během období intervence a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce studijní intervence souhlasit s následujícím: Zdržet se darování spermatu, PLUS buď se zdržet heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (dlouhodobá abstinence a na trvalém základě) a souhlasíte s tím, že zůstanete abstinent, nebo budete používat přijatelnou antikoncepci podle protokolu studie.
• Účastnice musí být neschopné fertility.
• Mírní účastníci RI: Výchozí odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥30 a
• Účastníci střední RI: Žádná klinicky signifikantní změna stavu ledvin alespoň 1 měsíc před podáním dávky a v současné době nejsou léčeni nebo nebyli předtím na hemodialýze.
• Zdravé shodné kontroly: eGFR ≥90 ml/min/1,73 m^2 na základě rovnice MDRD.

Kritéria vyloučení:

• Healthy Matched Controls: anamnéza klinicky významných endokrinních, GI, kardiovaskulárních, hematologických, jaterních, imunologických, renálních, respiračních, genitourinárních nebo velkých neurologických (včetně mrtvice a chronických záchvatů) abnormalit nebo onemocnění.
• Mentálně nebo právně nezpůsobilý, má významné emocionální problémy v době předstudijní (screeningové) návštěvy nebo očekávané během provádění studie nebo má v anamnéze klinicky významnou psychiatrickou poruchu za posledních 5 let. Účastníci, kteří měli situační depresi, mohou být zařazeni do studie podle uvážení zkoušejícího.
• Karcinom v anamnéze, s výjimkou adekvátně léčeného nemelanomatózního kožního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo jiných malignit, které byly úspěšně léčeny s náležitým sledováním, a proto je nepravděpodobné, že by se po dobu trvání studie opakovaly.
• Anamnéza významných mnohočetných a/nebo závažných alergií.
• Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
• Anamnéza velkého chirurgického zákroku, darování nebo ztráta 1 jednotky krve (přibližně 500 ml) během 4 týdnů před návštěvou před studií (screeningem).
• Mírní účastníci RI: Nesouhlasí s dodržováním omezení kouření, jak je definováno ve studii.
• Healthy Matched Controls: Anamnéza kouření a/nebo užívání nikotinu nebo produktů obsahujících nikotin (např. nikotinové náplasti a elektronické cigarety) do 3 měsíců od screeningu.
• Obdržel jakoukoli neživou vakcínu počínaje 14 dny před intervencí ve studii nebo je naplánován příjem jakékoli neživé vakcíny do 30 dnů po intervenci ve studii s výjimkou podání vakcíny COVID-19. Intervence ve studii musí být poskytnuta alespoň 72 hodin po nebo alespoň 48 hodin před jakoukoli vakcinací COVID-19.
• Konzumuje více než 3 porce alkoholických nápojů denně.
• Konzumuje nadměrné množství, definované jako více než 6 porcí (1 porce odpovídá přibližně 120 mg kofeinu) kávy, čaje, koly, energetických nápojů nebo jiných kofeinových nápojů denně.
• Pravidelný uživatel konopí, jakékoli nelegální drogy nebo má v anamnéze užívání drog (včetně alkoholu) přibližně do 3 měsíců