- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02967029
Effekt af kontrolleret hypotension på cerebral iltmætning
Effekt af kontrolleret hypotension på cerebral iltmætning hos patienter, der gennemgår funktionel endoskopisk sinuskirurgi: et prospektivt randomiseret enkeltblindt klinisk forsøg
For en vellykket funktionel endoskopisk sinuskirurgi (FESS) er det afgørende at sørge for effektiv kontrolleret hypotension for at reducere blodtab og give et relativt blodfrit kirurgisk miljø for at lette operationen.
Målet med kontrolleret hypotension er at opretholde et arterielt blodtryk, som er tilstrækkeligt lavt til at tillade en reduktion af blødning med at tilbyde en overlegen intraoperativ hæmodynamisk stabilitet under stressende kirurgiske hændelser for at opretholde intakt cerebral mikrocirkulatorisk auto-regulering.
Nedsat autoregulering under kontrolleret hypotension kan øge oxygenekstraktionsforholdet. Overvågning af cerebral iltmætning (rSO2) for at måle cerebral iltning bliver derfor afgørende, og det er fortsat en udfordring at klinisk vurdere cerebral iltning på rutinebasis.
Forskellige nylige undersøgelser er baseret på at lette induktionen af kontrolleret hypotension, men virkningerne af hypotension på cerebral perfusion og iltning og dens virkninger på postoperativ kognitiv funktion er stadig dårligt karakteriseret. Desuden er sammenhængen mellem rSO2 og kontrolleret hypotension ikke blevet etableret hos patienter, der gennemgår FESS.
Inden for det sidste årti kan INVOS®-monitorer (nær infrarød spektroskopi) (NIRS), som er klinisk mest udbredt teknik, bruges til ikke-invasiv vurdering af cerebral perfusion ved at detektere ændringer i rSO2 ved online overvågning af cerebral iltning.
I vores kliniske rutine for at opnå en kontrolleret hypotension er esmolol og remifentanyl de mest almindeligt anvendte hypotensive midler. Målet med denne prospektive randomiserede enkeltblinde undersøgelse var at undersøge indflydelsen af remifentanyl som et hypotensivt middel sammenlignet med esmolol på rSO2 ved at bruge NIRS og postoperativ kognitiv funktion hos patienter, der gennemgår FESS.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
For en vellykket funktionel endoskopisk sinuskirurgi (FESS) er det afgørende at sørge for effektiv kontrolleret hypotension for at reducere blodtab og give et relativt blodfrit kirurgisk miljø for at lette operationen.
Målet med kontrolleret hypotension er at opretholde et arterielt blodtryk, som er tilstrækkeligt lavt til at tillade en reduktion af blødning med at tilbyde en overlegen intraoperativ hæmodynamisk stabilitet under stressende kirurgiske hændelser for at opretholde intakt cerebral mikrocirkulatorisk auto-regulering.
Nedsat autoregulering under kontrolleret hypotension kan øge oxygenekstraktionsforholdet. Overvågning af cerebral iltmætning (rSO2) for at måle cerebral iltning bliver derfor afgørende, og det er fortsat en udfordring at klinisk vurdere cerebral iltning på rutinebasis.
Forskellige nylige undersøgelser er baseret på at lette induktionen af kontrolleret hypotension, men virkningerne af hypotension på cerebral perfusion og iltning og dens virkninger på postoperativ kognitiv funktion er stadig dårligt karakteriseret. Desuden er sammenhængen mellem rSO2 og kontrolleret hypotension ikke blevet etableret hos patienter, der gennemgår FESS.
Inden for det sidste årti kan nær-infrarød spektroskopi (NIRS), som er klinisk mest udbredt teknik, bruges til ikke-invasiv vurdering af cerebral perfusion ved at detektere ændringer i rSO2 ved online overvågning af cerebral iltning.
I vores kliniske rutine for at opnå en kontrolleret hypotension er esmolol og remifentanyl de mest almindeligt anvendte hypotensive midler. Målet med denne prospektive randomiserede enkeltblinde undersøgelse var at undersøge indflydelsen af remifentanyl som et hypotensivt middel sammenlignet med esmolol på rSO2 ved at bruge NIRS og postoperativ kognitiv funktion hos patienter, der gennemgår FESS.
Efter at have modtaget den lokale institutionelle forskningsetiske komités godkendelse og skriftligt informeret samtykke fra hver patient, blev 140 American Society of Anesthesiology (ASA) I- og II-patienter i alderen mellem 18 og 65 år, som gennemgår elektiv FESS og påkrævet kontrolleret hypotension, inkluderet i denne undersøgelse. Patienter med hypertension, koronararteriesygdomme og cerebral insufficiens, svær hypovolæmi og anæmi, body mass index over 30 kg/m2, antikoaguleringsterapi og tidligere overfølsomhed over for nogen af undersøgelseslægemidlerne blev udelukket fra undersøgelsen.
De blev lige så tilfældigt tildelt til at modtage enten remifentanil eller esmolol for at opretholde det gennemsnitlige arterielle blodtryk (MAP) mellem 55-65 mmHg.
Efter indsættelse af en perifer venekanyle ved ankomsten til operationsstuen påbegyndtes en balanceret elektrolytopløsning med 5 ml/kg/time. Efter præmedicinering med intravenøs midazolam 0,05 milligram/kg IV 15 minutter før induktion af anæstesi, og standardovervågning blev anvendt bestående af elektrokardiografi (EKG), ikke-invasivt blodtryk, perifer iltmætning (SPO2). Yderligere blev cerebral iltmætningsværdi (rSO2, ved hjælp af NIRS med voksensonde placeret i den mediane frontale region) kontinuerligt overvåget ved hjælp af NIRS før induktion af anæstesi.
Efter præoxygenering blev anæstesi induceret med 2 mg/kg propofol, 2 μg/kg fentanyl, og for at lette den endotracheale intubation blev der indgivet 0,6 mg/kg rocuronium. Efter orotracheal intubation blev mekanisk ventilation justeret for at opretholde PaCO2 på 35 til 40 mm Hg.
Anæstesivedligeholdelse blev udført under anvendelse af sevofluran (0,8 til 1 justeret MAC) i en blanding af O2/Nitrogenoxid 50%/50%. Derefter blev behandlingsprotokollen bestående af remifentanil og esmolol leveret for at inducere kontrolleret hypotension, der blev anset for at være effektiv, når MAP nåede måltrykket på 60 mmHg.
Patienter i esmolol-gruppen (gruppe E) fik esmolol 0,5 mg/kg iv ved induktion efterfulgt af en kontinuerlig infusion af esmolol 5-15 mg/kg/min og titreret til den maksimale dosis 300 μg/kg/min for at nå målet MAP på 50 -60 mmHg omkring en værdi på 5 mmHg. Patienter i remifentanil-gruppen (Gruppe R) fik remifentanil 0,5 μg/kg/min ved induktion efterfulgt af en infusion af remifentanil 0,1-0,5 μg/kg/min og titreret mellem 0,1- 0,5 μg/kg/min for at nå mål MAP på 50-60 mmHg omkring en værdi på 5 mmHg.
I begge grupper blev der ikke påført kirurgisk stress i løbet af 5 minutter efter start af hypotension.
Cerebral desaturation blev defineret som en reduktion af rSO2 til mere end 20 % af baseline i ≥ 15 sekunder. Når cerebral desaturation opstod, blev infusionsdoserne af remifentanil og esmolol reduceret, og MAP blev øget med intravaskulær væskeadministration og efedrin. Når der forekom hypotension under mål-MAP og bradykardi under hjertefrekvensen på 45 slag/min længere end et minuts varighed, blev der påført henholdsvis en bolus af efedrin 10 mg iv og atropin 0,1 mg/kg iv.
Alle operationer blev udført af den samme behandlende kirurg for at sikre konsistens i estimeringen af det operationsfelt, der var blindet for det hypotensive middel. Når MAP nåede det ønskede område (50-60 mmHg) og blev opretholdt i mindst 10 minutter, blev kvaliteten af det kirurgiske felt defineret i form af blodtab og tørhed ved hjælp af en 10-punkts skala (0= ingen blødning, praktisk talt blodløst felt ; 10= ukontrolleret blødning).
Patienternes kognitive funktion blev vurderet ved hjælp af Mini Mental State Examination (MMSE) test. Præoperativ MMSE-test blev udført på præmedicineringsrummet 1 time før operationen og 120 minutter efter seponeringen af lægemidlerne for hver patient. Et fald i MMSE-score ≥ 2 point fra baseline blev betragtet som et indeks for fald i kognitiv funktion.
Hæmodynamik (diastolisk blodtryk (DBP), middelblodtryk (MBP), systolisk blodtryk (SBP) og hjertefrekvens (HR), SPO2 og rSO2 blev registreret præoperativt (baseline), postinduktion 5. min (efter administration af hypotensive og anæstesimiddel ), intraoperativt (10, 20, 30, 45, 60, 90 minutter), 5 og 10 minutter efter standsning af hypotensive midler. Derudover blev varigheden af operationen, varigheden af anæstesien, forbrugsdosis af hypotensive midler, desaturerede og ikke-desaturerede patienter blandt grupperne også registreret.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Istanbul, Kalkun, 34093
- Istanbul University, Department of Anesthesiology
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- American Society of Anesthesiology (ASA) I og II patienter
- alderen mellem 18 og 65,
- gennemgår til valgfag FESS
- kræver generel anæstesi med endotracheal intubation
Ekskluderingskriterier:
- forhøjet blodtryk,
- koronararteriesygdomme og cerebral insufficiens,
- alvorlig hypovolæmi og anæmi,
- kropsmasseindeks over 30 kg/m2,
- antikoagulerende behandling
- tidligere overfølsomhed over for nogen af undersøgelseslægemidlerne
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Screening
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: b gruppe
b gruppe kontrolleret hypotension med esmololhydrochlorid
|
indflydelsen af brevibloc som et hypotensivt middel på rSO2
Andre navne:
|
Aktiv komparator: r gruppe
r gruppe kontrolleret hypotension med remifentanil hydrochlorid
|
indflydelsen af remifentanyl som et hypotensivt middel på rSO2
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
cerebral desaturation
Tidsramme: reduktion af cerebral iltmætning til mere end 20 % af baseline i ≥ 15 sekunder efter operationens afslutning
|
reduktion af cerebral iltmætning til mere end 20 % af baseline i ≥ 15 sekunder blev registreret, når MAP nåede det ønskede område (50-60 mmHg)
|
reduktion af cerebral iltmætning til mere end 20 % af baseline i ≥ 15 sekunder efter operationens afslutning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
kvaliteten af det kirurgiske område
Tidsramme: Når MAP nåede det ønskede område (50-60 mmHg) og blev opretholdt i mindst 10 minutter
|
kvaliteten af det kirurgiske felt blev registreret i form af blodtab og tørhed ved hjælp af en 10-punkts skala (0= ingen blødning, praktisk talt blodløst felt; 10= ukontrolleret blødning) Når MAP nåede det ønskede område (50-60 mmHg) og blev opretholdt i mindst 10 minutter
|
Når MAP nåede det ønskede område (50-60 mmHg) og blev opretholdt i mindst 10 minutter
|
Arterielt blodtryk
Tidsramme: arterielt blodtryk ved baseline, efter induktion, peroperativt og 5 og 10 minutter efter standsning af hypotensive midler gennem afsluttet operation
|
Hæmodynamiske parametre som systolisk, diastolisk og middelarterielt blodtryk blev registreret præoperativt, efter induktion, peroperativt og 5 og 10 minutter efter stop af hypotensive midler
|
arterielt blodtryk ved baseline, efter induktion, peroperativt og 5 og 10 minutter efter standsning af hypotensive midler gennem afsluttet operation
|
Hjerterytme
Tidsramme: Hjertefrekvens ved baseline, efter induktion, peroperativ og 5 og 10 minutter efter stop af hypotensive midler gennem afsluttet operation
|
Hæmodynamiske parametre som hjertefrekvens blev registreret præoperativt, efter induktion, peroperativt og 5 og 10 minutter efter stop af hypotensive midler
|
Hjertefrekvens ved baseline, efter induktion, peroperativ og 5 og 10 minutter efter stop af hypotensive midler gennem afsluttet operation
|
SPO2 værdi
Tidsramme: SPO2-værdi ved baseline, efter induktion, peroperativ og 5 og 10 minutter efter standsning af hypotensive midler efter operationsafslutning
|
Hæmodynamiske parametre som SPO2-værdier blev registreret præoperativt, efter induktion, peroperativt og 5 og 10 minutter efter stop af hypotensive midler
|
SPO2-værdi ved baseline, efter induktion, peroperativ og 5 og 10 minutter efter standsning af hypotensive midler efter operationsafslutning
|
patienternes kognitive funktion
Tidsramme: patienternes kognitive funktion blev vurderet 1 time før operationen og 120 minutter efter seponeringen af lægemidlerne
|
Patienternes kognitive funktion blev vurderet ved hjælp af Mini Mental State Examination (MMSE) test blev registreret 1 time før operationen og 120 minutter efter seponeringen af lægemidlerne
|
patienternes kognitive funktion blev vurderet 1 time før operationen og 120 minutter efter seponeringen af lægemidlerne
|
operationens varighed
Tidsramme: varigheden af operationen fra operationens begyndelse til slutningen af operationen
|
varigheden af operationen blev registreret fra begyndelsen af operationen til operationens afslutning
|
varigheden af operationen fra operationens begyndelse til slutningen af operationen
|
anæstesiens varighed
Tidsramme: Intraoperativt
|
varigheden af anæstesien blev registreret fra monitorering af patienten til ekstubation af patienten
|
Intraoperativt
|
forbrugsdosis af hypotensive midler
Tidsramme: Intraoperativt
|
forbrugsdosis af hypotensive midler blev registreret fra begyndelsen af infusionen til stop af medicinen
|
Intraoperativt
|
umættede og ikke-mættede patienter blandt grupperne
Tidsramme: Intraoperativt
|
desaturerede og ikke-desaturerede patienter blev registreret patienter blandt grupperne under den kontrollerede hypotension
|
Intraoperativt
|
cerebral iltmætning
Tidsramme: Intraoperativt
|
cerebral iltmætning blev registreret, når det gennemsnitlige arterielle tryk nåede målområdet (50-60 mmHg)
|
Intraoperativt
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Demet Altun, Istanbul University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Hypotension
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, Opioid
- Narkotika
- Adrenerge beta-1-receptorantagonister
- Remifentanil
- Esmolol
Andre undersøgelses-id-numre
- IstanbulUn
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Lægemiddelinduceret hypotension
-
Theravance BiopharmaAfsluttet
-
Astellas Pharma Europe B.V.AfsluttetSunde emner | Farmakokinetik | Drug-Drug Interaction (DDI)Tyskland
-
Astellas Pharma Europe B.V.AfsluttetSunde emner | Drug-Drug Interaction (DDI)Det Forenede Kongerige
-
Astellas Pharma Europe B.V.AfsluttetSunde emner | Drug-Drug Interaction (DDI)Frankrig
-
Astellas Pharma Europe B.V.AfsluttetSunde emner | Farmakokinetik | Drug-Drug Interaction (DDI)Tyskland
-
Astellas Pharma Europe B.V.Medivation, Inc.AfsluttetSunde emner | Drug-Drug Interaction (DDI) | Enzalutamids farmakokinetikTyskland
-
Astellas Pharma Europe B.V.AfsluttetSunde emner | Farmakokinetik | DDI (Drug-Drug Interaction)Tyskland
-
The Netherlands Cancer InstituteIkke rekrutterer endnuDrug Adherence Marker
-
Washington State UniversityNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)AfsluttetInteraktion Drug FoodForenede Stater
-
Astellas Pharma Europe B.V.Cubist Pharmaceuticals LLCAfsluttetSunde emner | Drug-Drug Interaction (DDI) | Intestinal Absorption | Farmakokinetik af Rosuvastatin | Farmakokinetik af fidaxomicinTyskland
Kliniske forsøg med Esmolol Hydrochlorid
-
Aretaieion University HospitalRekrutteringSmerter, postoperativ | Analgesi | Smerter, Akut | Nociceptiv smerte | Reparation af lyskebrok | Smerter, kronisk postkirurgisk | EsmololGrækenland
-
AOP Orphan Pharmaceuticals AGAfsluttetSunde frivillige | Farmakokinetik/dynamik undersøgelseTjekkiet
-
Consorcio Centro de Investigación Biomédica en...Instituto de Salud Carlos IIIRekrutteringDiabetes mellitus | Cirrhose | Onkologiske lidelserSpanien
-
David N. Proctor, PhDAfsluttetAldringForenede Stater
-
Novalead Pharma Private LimitedAfsluttet
-
Xiumei SongIkke rekrutterer endnuLuftvejsobstruktion | Stress reaktion | Katekolamin; Overproduktion | Esmolol
-
AOP Orphan Pharmaceuticals AGAfsluttet
-
Ciusss de L'Est de l'Île de MontréalIkke rekrutterer endnuAnæstesi | Opioidbrug, uspecificeret | Nociceptiv smerteCanada
-
Novalead Pharma Private LimitedUkendtDiabetisk fodsårMalaysia, Forenede Stater, Indien
-
Zhiming JiangRekrutteringAcute respiratory distress syndromKina