- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03995732
Effekt- og sikkerhedsevaluering af PC-SOD til injektion til reduktion af myokardie-reperfusionsskade
Effekt- og sikkerhedsevaluering af phosphatidylcholin Cu/Zn Superoxide Dismutase (PC-SOD) til injektion til reduktion af myokardie-reperfusionsskade: en multicenter, randomiseret, enkeltblind, placebokontrolleret dosisfindende undersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiet er et randomiseret, enkeltblindt, multicenter, placebokontrolleret forsøg til foreløbig evaluering af PC-SOD's effektivitet og sikkerhed og for at give grundlag for dosisvalg i næste fase af undersøgelsen.
For hver deltager vil forsøget blive opdelt i screening/behandling (screening og behandling udført under det første besøg, 0 d) og sikkerhedsopfølgning (1 - 30 d).
Undersøgelsen vil screene 120 kvalificerede emner. Efter vellykket screening vil forsøgspersonerne blive tilfældigt opdelt i fire grupper af lige store størrelser, inklusive 40 mg PC-SOD, 80 mg PC-SOD, 160 mg PC-SOD og placebo kontrolgrupperne. Forsøgspersoner i hver gruppe vil få den tilsvarende intervention, efterfulgt af PCI-behandling. Under sikkerhedsopfølgningsfasen vil forsøgspersonerne modtage grundlæggende behandling baseret på retningslinjer for behandling af patienter med ST-segment elevation myokardieinfarkt. Behandlinger vil omfatte dobbelt anti-blodpladebehandling, betablokkere, ACEI/ARB (angiotensin-konverterende enzymhæmmer/angiotensinreceptorblokker), statiner, antikoagulantia og så videre.
Ved at sammenligne effekt- og sikkerhedsendepunkter for patienter i forsøgs- og placebokontrolgrupperne, sigter undersøgelsen på foreløbigt at evaluere effektiviteten og sikkerheden af forskellige doser af PC-SOD til at reducere myokardie-reperfusionsskade.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430022
- Ikke rekrutterer endnu
- Wuhan Asia Heart Hospital
-
Kontakt:
- Su Xi, MD
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
- Rekruttering
- Zhongshan Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18 - 75 år, mand eller kvinde;
- Opfyldelse af de diagnostiske kriterier for AMI (brystsmerter i over 10 - 20 minutter, som ikke kunne lindres fuldstændigt med oral nitroglycerin; ST-forhøjelse ≥ 2 mm i to eller flere tilstødende ledninger i ledninger V1-V5);
- Killip klasse I eller II;
- Koronar angiografi mulig inden for 6 timer efter debut;
- Emergent koronar angiografi, der viser okklusion i venstre anterior nedadgående arterie (TIMI grad 0 - 1); patienter med dette symptom kunne også inkluderes på trods af uoverensstemmelse med kriterium 2);
- Vilje til at deltage i forsøget med etisk godkendelse og informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
Generelle udelukkelseskriterier
- Tidligere historie med myokardieinfarkt;
- Anamnese med myokardie revaskularisering før screening;
- Trombolytisk behandling efter debut;
- Kardiogent shock;
- Hjerte-lunge-redning mellem start og screening;
- Atrieflimren, atrioventrikulær blokering (grad I, II eller III) og andre alvorlige arytmier, der ikke kan korrigeres og påvirker hæmodynamikken;
- Mistænkt for aortadissektion;
- Diabetes med langvarig insulinbrug eller tydelige makrovaskulære eller små vaskulære læsioner (slagtilfælde, diabetisk nefropati, retinopati, diabetisk fod osv.);
- Anamnese med større operationer inden for 6 måneder;
- Anamnese med slagtilfælde inden for 6 måneder;
- Anamnese med immunforstyrrelser inden for 6 måneder (såsom cancer, lymfom, HIV eller hepatitis) eller brug af immunsuppressive midler i doser, der kan forårsage immunsuppression inden for 10 dage;
- Klinisk signifikante sygdomme i åndedræts-, fordøjelses-, blod-, immun-, endokrine-, nerve- eller urinsystemer (især nyreinsufficiens) og sygdomme, der kan forårsage alvorlig risiko for patienter baseret på forskeres vurdering;
- Allergi over for to eller flere lægemidler og/eller fødevarer eller kendt allergi over for saccharose;
- Eventuelle kontraindikationer for hjerte-MR, såsom implantation af metalgenstande (pacemakere og/eller implanterbare defibrillatorer; insulinpumper eller andre elektroniske enheder; cerebrale klips, aneurismeklemmer osv.) og andre kontraindikationer (såsom klaustrofobi);
- Graviditet eller amning hos kvinder;
- Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder;
- Situationer, der anses for at være uegnede til tilmelding (såsom sygdomstilstand eller patientcompliance).
Eksklusionskriterier for angiografi
- Okklusion af venstre hovedarterie;
- Bortset fra den venstre forreste nedadgående gren, andre blodkar, der kræver revaskularisering i samme periode eller inden for en måned.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: 40 mg behandlingsgruppe
PC-SOD 40 mg opløst i 10 ml 5% glucose-injektion og indgivet intravenøst før rekanalisering.
|
PC-SOD vil blive opløst i 10 ml 5% glucose-injektion og administreret intravenøst før rekanalisering.
|
Eksperimentel: 80 mg behandlingsgruppe
PC-SOD 80 mg opløst i 10 ml 5% glucose-injektion og indgivet intravenøst før rekanalisering.
|
PC-SOD vil blive opløst i 10 ml 5% glucose-injektion og administreret intravenøst før rekanalisering.
|
Eksperimentel: 160 mg behandlingsgruppe
PC-SOD 160 mg opløst i 10 ml 5% glucose-injektion og indgivet intravenøst før rekanalisering.
|
PC-SOD vil blive opløst i 10 ml 5% glucose-injektion og administreret intravenøst før rekanalisering.
|
Placebo komparator: placebo kontrolgruppe
placebo opløst i 10 ml 5% glucose-injektion og administreret intravenøst før rekanalisering.
|
Placebo vil blive opløst i 10 ml 5 % glucose-injektion og administreret intravenøst før rekanalisering.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Myocardial salvage-indekset ved 7 d efter PCI
Tidsramme: 7 dage
|
Myocardial salvage index er defineret som (område med myokardieødem - område med myokardieinfarkt)/område med myokardieødem.
|
7 dage
|
Området med myokardieinfarkt 7 dage efter PCI (detekteret ved forsinket forstærket MR [Magnetic Resonance Imaging])
Tidsramme: 7 dage
|
Området for myokardieinfarkt er defineret som procentdelen af venstre ventrikel myokardium optaget af forsinket forbedring.
|
7 dage
|
Område med mikrovaskulær okklusion ved 7 d efter PCI
Tidsramme: 7 dage
|
Mikrovaskulær okklusion er defineret som det område uden forstærkning i de infarkterede områder, hvor forsinket forstærkning kan observeres på MR-scanninger.
|
7 dage
|
Infarktområdet bestemt af AUC (areal under kurve) for CK-MB (kreatinkinase-muskel/hjerne) 72 timer efter PCI.
Tidsramme: 72 timer
|
Infarktområdet 72 timer efter operationen vil groft estimeres ved at beregne AUC for CK-MB (før operation, henholdsvis 6, 12, 24, 48 og 72 timer efter operationen).
|
72 timer
|
Hjertefunktion ved 7 d efter PCI
Tidsramme: 7 dage
|
Hjertefunktionen vurderes ved at vurdere den venstre ventrikulære ejektionsfraktion (procentdel af slagtilfælde output til slutdiastolisk volumen).
|
7 dage
|
TIMI-graden (trombolyse ved myokardieinfarkt) af koronar blodgennemstrømning efter PCI.
Tidsramme: inden for 24 timer
|
Koronararterie-reperfusion vil blive vurderet af TIMI-graderingssystemet, hvis karakterer inkluderer: Grad 0: ingen kontrastfyldning ved okklusionsstedet og den distale ende; Grad 1: kontrasten passerer nogle af de okkluderede steder, men kan ikke fylde de distale kar; Grad 2: kontrasten kan fylde den distale ende af kranspulsåren fuldstændigt, men udfyldningen og rydningen af kontrasten er langsommere end den for normal kranspulsåre; Grad 3: kontrasten kan fylde den distale ende hurtigt og fuldstændigt og kan fjernes hurtigt. TIMI-flowkvaliteterne vil blive bestemt af to læger separat. I tilfælde af uenighed vil en ledende læge hjælpe med det sidste opkald. |
inden for 24 timer
|
Det korrigerede TIMI frame count (cTFC) efter PCI.
Tidsramme: inden for 24 timer
|
Den venstre anteriore nedadgående (LAD) arterie vil blive analyseret i en 30º højre anterior skrå visning med 30º kranievinkling.
Den venstre cirkumfleks (LCX) vil blive analyseret i en 30º højre anterior skrå visning med 30º kaudal vinkling.
Den højre kranspulsåre (RCA) vil blive analyseret i en 45º venstre anterior skrå visning.
|
inden for 24 timer
|
TIMI myokardieperfusionsgrad (TMPG) efter PCI
Tidsramme: inden for 24 timer
|
Grad 0: ingen kontrast kommer ind i myokardiet; Grad 1: kontrasten trænger langsomt ind i myokardiet, idet myokardiefarvning ikke forsvinder eller varer i mere end 30 s i de målrettede kar; Grad 2: forsinket indtræden og forsvinden af kontrast i myokardiet, over 3 hjertecyklusser; Grad 3: normal indtræden og forsvinden af kontrast i myokardiet, der forekommer inden for 3 hjertecyklusser.
|
inden for 24 timer
|
Procentdel af ST-segmentopløsning på EKG (elektrokardiogram) 90 minutter efter PCI
Tidsramme: 90 minutter
|
ST-opløsning er defineret som mere end 50% af opløsning.
|
90 minutter
|
Antal kardiovaskulære hændelser inden for 30 d efter PCI
Tidsramme: 30 dage
|
Kardiovaskulære hændelser inkluderede dødsfald af alle årsager, kardiovaskulær død, ikke-dødelig myokardieinfarkt, ikke-dødelig slagtilfælde og hospitalsindlæggelse på grund af hjertesvigt.
|
30 dage
|
SOD (Superoxid Dismutase) aktivitet
Tidsramme: 0 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer og 7 dage efter operationen
|
Ændring fra baseline SOD-aktivitet 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer og 7 dage efter operationen.
|
0 timer, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer og 7 dage efter operationen
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Under patientindlæggelse op til 30 dage
|
Forekomst af uønskede hændelser
|
Under patientindlæggelse op til 30 dage
|
Hjertefunktion ved 30 d efter PCI
Tidsramme: 30 dage
|
Hjertefunktionen vurderes ved at vurdere den venstre ventrikulære ejektionsfraktion (procentdel af slagtilfælde output til slutdiastolisk volumen).
|
30 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Yellon DM, Hausenloy DJ. Myocardial reperfusion injury. N Engl J Med. 2007 Sep 13;357(11):1121-35. doi: 10.1056/NEJMra071667. No abstract available.
- Zweier JL. Measurement of superoxide-derived free radicals in the reperfused heart. Evidence for a free radical mechanism of reperfusion injury. J Biol Chem. 1988 Jan 25;263(3):1353-7.
- Werns SW, Lucchesi BR. Free radicals and ischemic tissue injury. Trends Pharmacol Sci. 1990 Apr;11(4):161-6. doi: 10.1016/0165-6147(90)90068-J.
- Kloner RA, Przyklenk K, Whittaker P. Deleterious effects of oxygen radicals in ischemia/reperfusion. Resolved and unresolved issues. Circulation. 1989 Nov;80(5):1115-27. doi: 10.1161/01.cir.80.5.1115.
- Przyklenk K, Kloner RA. Superoxide dismutase plus catalase improve contractile function in the canine model of the "stunned myocardium". Circ Res. 1986 Jan;58(1):148-56. doi: 10.1161/01.res.58.1.148.
- Engler R, Gilpin E. Can superoxide dismutase alter myocardial infarct size? Circulation. 1989 May;79(5):1137-42. doi: 10.1161/01.cir.79.5.1137. No abstract available.
- Igarashi R, Hoshino J, Ochiai A, Morizawa Y, Mizushima Y. Lecithinized superoxide dismutase enhances its pharmacologic potency by increasing its cell membrane affinity. J Pharmacol Exp Ther. 1994 Dec;271(3):1672-7.
- Wu E, Ortiz JT, Tejedor P, Lee DC, Bucciarelli-Ducci C, Kansal P, Carr JC, Holly TA, Lloyd-Jones D, Klocke FJ, Bonow RO. Infarct size by contrast enhanced cardiac magnetic resonance is a stronger predictor of outcomes than left ventricular ejection fraction or end-systolic volume index: prospective cohort study. Heart. 2008 Jun;94(6):730-6. doi: 10.1136/hrt.2007.122622. Epub 2007 Dec 10.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CY-RD101-2
- GUSU18003 (Anden identifikator: GUSU Group)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Myokardie reperfusionsskade
-
Maastricht University Medical CenterAfsluttet
-
Maastricht University Medical CenterUkendtIskæmi-ReperfusionHolland
-
Queen Mary University of LondonUniversity College, LondonTrukket tilbageIskæmi-reperfusion (IR) skadeDet Forenede Kongerige
-
University Hospital, Strasbourg, FranceAfsluttetKarkirurgi | Iskæmi-reperfusion | Iskæmi prækonditioneringFrankrig
-
Republican Scientific and Practical Center for...UkendtLevertransplantation | Forsinket graftfunktion | ReperfusionHviderusland
-
Hospital Universitari Son DuretaEspen; This research prize was funded by Nestle Nutrition Institute and...AfsluttetModerat til alvorligt traume, som defineret af en | Injury Severity Score (ISS) > 12 point var inkluderet i undersøgelsen.Spanien
-
Sichuan Provincial People's HospitalTilmelding efter invitationRest Gated Myocardial Perfusion Imaging ved hjertesvigtKina
-
Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della...Università degli Studi del Piemonte Orientale "Amedeo Avogadro"Rekruttering
-
Medinet Heart CentreUkendtKoronararterie bypass | Iskæmisk postkonditionering | Myokardie Reperfusion Injur | Iskæmisk prækonditionering, myokardiePolen
-
Samsung Medical CenterAfsluttetMyokardieinfarkt | Myokardie reperfusionKorea, Republikken
Kliniske forsøg med PC-SOD
-
TCI Co., Ltd.Rekruttering
-
Regeneron PharmaceuticalsIkke rekrutterer endnuAmyotrofisk lateral sklerose (ALS) | Mutation i superoxiddismutase-1 (SOD1) genet
-
Sanford HealthAfsluttetStrålingsinduceret fibrose til hoved og halsForenede Stater
-
KU LeuvenAmsterdam UMC, location VUmc; Agentschap voor Innovatie door Wetenschap... og andre samarbejdspartnereUkendtPlejehjemsbeboere med behov for lindrende plejeBelgien
-
Centre de Recherche en Nutrition Humaine Rhone-AlpeAfsluttetAldersrelateret makuladegenerationFrankrig
-
Azienda di Servizi alla Persona di PaviaAfsluttetFedme | SuperoxiddismutaseItalien
-
Indonesia UniversityUkendt
-
Massachusetts General HospitalNational Cancer Institute (NCI)Afsluttet
-
Section for Affective Disorders; Northern Stockholm...Karolinska Institutet; Vastra Gotaland Region; Region Örebro County; Uppsala...Rekruttering
-
MedtronicNeuroRekrutteringEpilepsiForenede Stater, Belgien, Tjekkiet, Portugal