Pitkäaikainen eloonjääminen Enhanced Recovery Protocol (LESAS) jälkeen. (LESAS)

Tutkimuskohteet (sisällystyskriteerit): Kaikki yli 18-vuotiaat potilaat, joille leikataan suunnitelmallisesti paksusuolensyövän vuoksi tehostetussa toipumisohjelmassa (PRI) ja jotka eivät esitä poissulkemiskriteerejä.

Poissulkemiskriteerit: - Kiireellinen leikkaus; -Muiden samanaikaisten kirurgisten prosessien olemassaolo; - Potilaat, joilla on diagnosoitu vaiheen IV syöpä; - Potilaat, jotka kieltäytyvät osallistumasta.

Osallistuvat sairaalat: Valittiin heidän kiinnostuksensa tehostettua toipumista kohtaan ja monitieteisen tiimin perustamisen vuoksi Espanjan terveysministeriön suositteleman kolorektaalikirurgiaohjelman (PRI) kanssa. Jokainen keskus valitsee monitieteisestä tiimistä tutkijat, jotka ovat mukana tässä hankkeessa yhteistyökumppaneina, mieluiten PRI-ohjelman fasilitaattoreita kyseisessä keskuksessa.

Muuttujat: Paikalliset tutkijat rekrytoivat potilaat kunkin osallistuvan keskuksen anestesiologian ja elvytys- ja/tai yleiskirurgian palveluista ennen kirurgisen toimenpiteen suorittamista. Tietoinen suostumus pyydetään kaikilta vapaaehtoisesti tutkimukseen osallistuvilta.

1. Vaatimustenmukaisuus: Kuten olemme aiemmin kommentoineet ja kirjallisuuden mukaan, määrittelemme sairaalan, jolla on tehostettu toipumisohjelma (PRI), jolla on konsensusprotokolla, näyttöön perustuva, monitieteinen, keskuksen (johdon) tuella ja jolla on täytti yli 70 % protokollasta (liite 1) prosessiindikaattoreiden mukaan. Loput sairaalat katsotaan ei-PRI-sairaaloiksi.
2. Demografia: Ikä, sukupuoli, BMI, tupakointi ja kuntotaso American Society of Anesthesiologists (ASA). BMI kirurgisessa indikaatiossa. Verensiirto.
3. Liitännäissairaudet: Verenpainetauti, diabetes mellitus, sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, kirroosi, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, COPD/astma, eteisvärinä, sydämen vajaatoiminta, OSAS. Anemia
4. Leikkaukseen ja hoitoon liittyvät: Päivämäärä IQ. Kirurginen toimenpide, lähestymistapa, leikkauksen kesto, arvioitu verenvuoto. Hoitokirurgia (R0) tai ei-R0 (R1-R2). Adjuvanttikemoterapia Adjuvanttisädehoito Perioperatiivinen verensiirto.
5. Vaiheeseen liittyvät muuttujat: Kasvaintypologia. Kasvukuvio. Erilaistumisaste. Verisuonten / imusolmukkeiden / perineuraalisen hyökkäyksen / satelliittien esiintyminen. Marginaalivaikutus. Tiivisterengaskennot. K-ras. T-kasvain pala. Ei kasvainosaa. Kasvain m. Kasvainvaihe AJCC-luokituksen mukaan.
6. Jatkotoimiin liittyvät:

Sairaalakomplikaatiot 60 päivän seurannan jälkeen, jotka kirjataan, ovat: kirurgiset komplikaatiot, infektiokomplikaatiot, sydän- ja verisuonikomplikaatiot ja muun tyyppiset komplikaatiot. Jokainen komplikaatio luokitellaan lieväksi, kohtalaiseksi tai vaikeaksi. Myös Clavien-Dindo-luokitusta käytetään. Perioperatiivinen kuolleisuus: Kuolemien määrä ja prosenttiosuus 60 päivän sisällä leikkauksesta. Sairaalassa oleskelu: Sairaala-aika määritellään päivinä vastaanottopäivästä sairaalaan kotiutumiseen. Elämänlaatu EuroQol Five -kyselylomakkeen mukaan. (EQ-5D).

Kokonaiskuolleisuus: Kuolemien lukumäärä ja prosenttiosuus interventiosta seurantajakson loppuun asti. Kokonaiseloonjääminen: potilaat elossa leikkauksesta viimeiseen kontrolliin. Tautiton eloonjääminen: elossa olevien ja ilman syövän uusiutumista olevien potilaiden lukumäärä interventiojaksosta seurannan loppuun.

Taudin uusiutuminen: havaittu CT:llä tai FCC:llä interventiopäivästä seurannan loppuun.

Potilaan seurantasuunnitelma: 5 vuotta leikkauksen jälkeen. Tiedonkeruu: Tiedot kerätään yksittäisissä sairaaloissa paperille CRD:lle jokaisesta rekrytoidusta potilaasta. Tämä sisältää potilaan tunnistetiedot kliinisten tulosten seurannan mahdollistamiseksi. Tiedot koodataan generoimalla yksilöllinen numeerinen koodi ja paikalliset tutkijat litteroivat sen tietokantaan käyttämällä sähköistä CRD:tä (eCRD). Käytetty tiedonkeruualusta on Castor EDC https://www.castoredc.com/. Castor EDC noudattaa kaikkia soveltuvia lakeja ja määräyksiä: hyvää kliinistä käytäntöä (GCP), 21 CFR Part 11, EU Annex 11 ja Euroopan tietosuojadirektiiviä. Jokainen potilas tunnistetaan sähköisessä CRD:ssä vain numerokoodin perusteella. Jokaisessa keskuksessa käytetään potilasluetteloa, joka vastaa yksittäisten potilaiden tietokannan tunnistekoodeja kliinisen tulosten tallentamiseksi ja puuttuvien tietojen toimittamiseksi. Kaikki projektin tarkoituksiin kerätyt, käsitellyt ja tallennetut tunnistettavat tiedot pidetään aina luottamuksellisina, ja ne ovat hyvän kliinisen tutkimuskäytännön (GCP) ja yleisen tietosuoja-asetuksen (GDPR) (asetus (EU)) mukaisia. ) 2016/679).

Tietojen analyysi: Otoskoko: Kun ymmärrämme kirjallisuuden mukaan, että vain 60 % PRI:n keskuksista saavuttaa yli 70 % vaatimustenmukaisuuden, pidämme skenaariota 6 PRI-keskuksesta ja 4 ei-PRI-keskuksesta riittävänä 10 yhteistyössä toimivan keskuksen joukossa. tässä tutkimusprojektissa. Arvioiden kokonaiseloonjäämiseroksi keskusten välillä noin 10 % (65 % vs. 75 %), teholla 80 %, 95 %:n luotettavuudella ja 5 % mahdollisista menetyksistä, otosten vähimmäiskoko on 366 potilasta kussakin ryhmässä. (yhteensä 732 potilasta). Eloonjäämistutkimuksessa otetaan huomioon vain potilaat, joiden seuranta on vähintään kaksi vuotta (tutkimuksen ensimmäiset 12 kuukautta). Heitä kuitenkin rekrytoidaan toissijaisten tavoitteiden tutkimiseen kolmen vuoden loppuun asti.

Ymmärtäen, että päätavoite, eloonjäämistutkimus, voi olla kunkin keskuksen sisäisten näkökohtien alainen, interventiosta riippumatta, on tarpeen luoda vertailukelpoiset hoito- ja kontrolliryhmät, joille käytetään taipumuspisteiden (Propensity Score Matching) menetelmää. Aineistosta tehdään kuvaava analyysi: Laadulliset muuttujat esitetään kunkin luokan prosenttiosuuksien frekvenssijakaumana. Tutkittavia kvantitatiivisia muuttujia tutkitaan Kolmogorov - Smirnov -yhtenäisyystestillä. Kaksimuuttuja-analyysi Muuttujien (tekijöiden) välinen vertailu: Tekijöiden välistä yhteyttä tutkitaan hypoteesikontrastitesteillä, suhteiden vertailulla, kun molemmat muuttujat ovat kvalitatiivisia (chi-neliö, Fisherin tarkka testi), keskiarvojen vertailut, kun yksi niistä on kvantitatiivinen (opiskelijan testi). t, ANOVA, ja jos ne eivät noudata normaalijakaumaa, Mann-Whitney U -testi tai Kruskall-Wallis -testi) ja kaksimuuttujakorrelaatiot (Coef. Pearson-korrelaatio), kun molemmat ovat kvantitatiivisia, tai jos sovelluksen ehdot eivät täyty, Spearman-korrelaatio. Vertailtaessa toisiinsa liittyviä näytteitä, kun yksi niistä on kvantitatiivinen, Studentin t-testiä ja/tai ANOVAa käytetään toistuviin mittauksiin ja Wilcoxonin tai Friedmanin testiin, kun normaalijakaumaa ei noudateta). Monimuuttuja-analyysi: Tutkia kunkin muuttujan suhdetta, joka ohjaa kolmansien muuttujien mahdollista vaikutusta. Analyysi täydennetään monimuuttujaregressiomalleja käyttäen. Eloonjäämisanalyysit tehdään Kaplan-Meier-menetelmällä eloonjäämisvertailuissa, käytetään log-rank-testiä. Vaikutuksia pidetään merkittävinä, jos p <0,05.

Seuranta ja auditointi: Tiedonkeruuasiakirjat auditoidaan sen varmistamiseksi, että tutkimustoiminta suoritetaan protokollan, hyvän kliinisen käytännön ja sovellettavien säännösten mukaisesti. Osallistuvissa sairaaloissa paikalliset tutkimusasiakirjat voidaan valita paikalliseen auditointiin. Tietojen laatu tarkastetaan.

Tutkimuksen rajoitukset: Prospektiivisen ei-satunnaistetun tutkimuksen rajoitukset. Vaikeus rekrytoida potilaita mahdollisiin rakenteellisiin tai monialaisiin tiimiongelmiin. Sopimaton määrä potilaita missään käsissä erittäin korkean tai erittäin alhaisen hoitomyöntyvyyden vuoksi.