Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Proof-of-Concept-Pilotstudie mit Alpha-1-Antitrypsin zur Vorbeugung einer Steroid-refraktären akuten GVHD

17. Juni 2021 aktualisiert von: John Levine
Knochenmarktransplantationspatienten (BMT) können eine Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) entwickeln, eine schwerwiegende und potenziell tödliche Komplikation. Die Forscher haben einen Bluttest entwickelt, um Patienten mit dem größten Risiko für die Entwicklung einer schweren GVHD zu identifizieren. Bei Patienten, die dieser Studie zustimmen, wird ihr Blut bis zu zweimal nach der KMT untersucht, um festzustellen, ob sie ein hohes Risiko für eine schwere GVHD haben. Die Tests werden eine Woche und zwei Wochen nach BMT durchgeführt. Patienten mit hohem Risiko werden mit einem Medikament namens Alpha-1-Antitrypsin (AAT) behandelt, um zu sehen, ob es die Entwicklung einer schweren GVHD verhindert. Die Patienten erhalten 16 Dosen AAT über einen Katheter, der über acht Wochen in ein Blutgefäß eingeführt wird. AAT wird zweimal pro Woche entweder im Krankenhaus oder in der Ambulanz verabreicht. Die Patienten werden bis zu vier Monate nach der KMT auf die Entwicklung einer schweren GVHD hin und bis zu einem Jahr nach der KMT bei routinemäßigen Klinikbesuchen weiter beobachtet.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
30

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Prognosewert für hohes Risiko, bestimmt durch den Algorithmus des Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) entweder an Tag 7 oder Tag 14 nach der hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT).
  • Jeder Spendertyp (z. B. verwandt, nicht verwandt) oder Stammzellquelle (Knochenmark, peripheres Blut, Nabelschnurblut).
  • Spender und Empfänger stimmen bei mindestens 7/8 HLA-Loci überein (HLA-A, B, C und DR)
  • Jedes Konditionierungsregime (nicht-myeloablativ, myeloablativ oder reduzierte Intensität) ist akzeptabel.
  • Die GVHD-Prophylaxe muss einen Calcineurin-Inhibitor in Kombination mit Methotrexat oder Mycophenolat beinhalten.
  • Die Anwendung einer Serotherapie zur Vorbeugung von GVHD (z. B. Antithymozytenglobulin) vor Tag 3 nach HCT ist zulässig
  • Das direkte Bilirubin muss < 2 mg/dL sein, es sei denn, der Anstieg ist bekanntermaßen auf das Gilbert-Syndrom innerhalb von 3 Tagen vor der Aufnahme zurückzuführen.
  • ALT/SGPT und AST/SGOT müssen innerhalb von 3 Tagen vor der Einschreibung <5 x die Obergrenze des Normalbereichs sein.
  • Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung des Patienten oder gesetzlichen Vertreters.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die vor Beginn der Studienmedikation eine akute GVHD entwickeln
  • Patienten mit sehr hohem Risiko für einen Rückfall nach HCT, definiert durch einen sehr hohen Krankheitsrisikoindex
  • Patienten, die an einer klinischen Studie teilnehmen, bei der die Prävention von GVHD der primäre Endpunkt ist
  • Unkontrollierte aktive Infektion (d. h. fortschreitende Symptome im Zusammenhang mit der Infektion trotz Behandlung oder anhaltend positive mikrobiologische Kulturen trotz Behandlung oder andere Anzeichen einer schweren Sepsis)
  • Patienten, die schwanger sind
  • Dialysepatienten innerhalb von 7 Tagen nach Einschreibung
  • Patienten, die innerhalb von 14 Tagen nach der Aufnahme eine Beatmungsunterstützung oder eine Sauerstoffergänzung benötigen, die 40 % FiO2 übersteigt.
  • Patienten, die das Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach der Aufnahme erhalten. Der Hauptprüfarzt (PI) kann jedoch die vorherige Verwendung eines Prüfpräparats genehmigen, wenn nicht zu erwarten ist, dass das Mittel die Sicherheit oder Wirksamkeit von Alpha-1-Antitrypsin beeinträchtigt.
  • Geschichte der allergischen Reaktion auf Alpha-1-Antitrypsin

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Alpha-1-Antitrypsin (AAT)
16 Dosen AAT über einen in ein Blutgefäß eingeführten Katheter über acht Wochen.
Arzneimittel: Alpha 1-Antitrypsin
AAT wird zweimal pro Woche entweder im Krankenhaus oder in der Ambulanz verabreicht.
Andere Namen:
  • AAT

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Hochrisikopatienten, die eine steroidrefraktäre GVHD entwickeln
Zeitfenster: Tag 100 nach HCT.

Anzahl der Hochrisikopatienten, die bis zum 100. Tag nach der hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) eine steroidrefraktäre GVHD entwickeln.

Steroidrefraktäre GVHD definiert als Patienten, die bis zum 28. Tag der systemischen Steroidbehandlung kein vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) erreichten ODER wenn eine zusätzliche Immunsuppression über Steroide hinaus zur Behandlung der GVHD vor 28 Tagen der Steroidbehandlung gegeben wurde.

  • CR: Alle auswertbaren Organe (Haut, Leber, Gastrointestinaltrakt) im Stadium 0. Damit ein Ansprechen an Tag 28 als CR gewertet wird, muss der Patient an diesem Tag in CR sein und keine zwischenzeitliche zusätzliche GVHD-Therapie erhalten haben.
  • PR: Eine Verbesserung in einem oder mehreren Organen, die an GVHD-Symptomen beteiligt sind, ohne Verschlechterung in anderen. Damit ein Ansprechen an Tag 28 als PR gewertet wird, muss sich der Patient an diesem Tag in PR befinden und keine zwischenzeitliche zusätzliche GVHD-Therapie erhalten haben.
Tag 100 nach HCT.

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die nach 6 Monaten und 1 Jahr am Leben sind
Zeitfenster: 6 Monate und 1 Jahr
Gesamtüberleben – Die Anzahl der Patienten, die nach 6 Monaten und 1 Jahr nach Beginn der Behandlung noch am Leben sind
6 Monate und 1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit Mortalität ohne Rückfall (NRM)
Zeitfenster: 6 Monate und 1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit NRM – Todesfälle, die nicht auf einen Krankheitsrückfall oder Krankheitsverlauf zurückgeführt werden konnten. Mortalität ohne Rückfall, definiert als Tod ohne vorangegangenen Rückfall.
6 Monate und 1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit Rückfall
Zeitfenster: 1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit Rückfall nach einem Jahr. Rückfall definiert als Wiederauftreten einer Krankheit, die eine Transplantation erforderte.
1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch relevanten GVHD-Zuständen Grad II-IV GVHD
Zeitfenster: 100 Tage

Anzahl der Teilnehmer mit klinisch relevanter GVHD zeigt eine GVHD Grad II–IV an, die eine systemische Behandlung erfordert.

GVHD Grad II-IV sind definiert als

  • Hautausschlag, der mehr als 50 % der Körperoberfläche bedeckt, UND/ODER
  • Gesamtbilirubin > 2 mg/dl UND/ODER
  • Anhaltende Übelkeit oder Erbrechen UND/ODER
  • Durchfall > 500 ml/Tag UND/ODER
  • Starke behandlungsbedürftige Bauchschmerzen oder Blut im Durchfall
100 Tage
Anzahl der Teilnehmer, die eine Gesamtreaktion erzielten
Zeitfenster: Tag 28
Bei Patienten, die vor Tag 100 nach HCT eine GVHD entwickeln, die Anzahl der Teilnehmer, die ein Gesamtansprechen erreichten. Die Gesamtansprechrate = vollständige Remission und partielle Remission (CR + PR) 28 Tage nach Beginn der systemischen Steroidbehandlung.
Tag 28
Anzahl der Teilnehmer mit schwerer GI-GVHD Stufe 3 oder 4
Zeitfenster: Bis Tag 100 nach HCT
Anzahl der Teilnehmer mit schwerer GI GVHD Stufe 3 oder 4. GI GVHD Stufe 3 oder 4 ist definiert als Durchfall > 1000 ml/Tag ODER starke behandlungsbedürftige Bauchschmerzen ODER Blut im Durchfall.
Bis Tag 100 nach HCT
Anzahl der Teilnehmer mit chronischer GVHD, die eine systemische Steroidbehandlung benötigen
Zeitfenster: 1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit chronischer GVHD, die eine systemische Steroidbehandlung benötigen. Chronische GVHD, die eine Behandlung mit systemischen Steroiden erfordert: definiert als die Entwicklung von Symptomen einer chronischen GVHD gemäß den NIH-Konsenskriterien, die eine Behandlung mit oralen oder intravenösen Kortikosteroiden erfordern.
1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit schweren Infektionen
Zeitfenster: 1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit schweren Infektionen (vom Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network als Grad 3 definiert). Schwerwiegende Infektion: Definiert als bakterielle, pilzliche, virale oder parasitäre Infektionen, die orale oder intravenöse Behandlungen wie Antibiotika erforderten.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
John Levine

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: John Levine, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
17. August 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
21. August 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
21. August 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
2. März 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
2. März 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
8. März 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
12. Juli 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
17. Juni 2021

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Juni 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • GCO 17-2666
  • P01CA039542 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur GVHD

Klinische Studien zur Alpha 1-Antitrypsin

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Cookie-Einstellungen

Wir verwenden Cookies, um sicherzustellen, dass Sie auf unserer Website die bestmögliche Erfahrung machen. Weitere Informationen finden Sie in unserer Datenschutz- und Cookie-Richtlinien. ...>>>Sie können Ihre Einstellungen jederzeit ändern oder Ihre Einwilligung widerrufen, indem Sie die Cookies wie in der Richtlinie beschrieben von Ihrer Website oder Ihrem Computer löschen. Bitte akzeptieren Sie es und wählen Sie Ihre Einstellungen, indem Sie die entsprechenden Kästchen im Abschnitt "Einstellungen verwalten" unten ankreuzen. Bitte lesen Sie unsere Nutzungsbedingungen sorgfältig durch, bevor Sie einen Teil dieser Website nutzen.
«Einstellungen verwalten