Studie von Citalopram zur Vorbeugung von Depressionen (PICCO)

Versuchsdesign:

Diese Studie ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie in Kanada. Wir werden untersuchen, ob prophylaktisches Citalopram im Vergleich zur symptomatischen Behandlung von Depressionen die Menge an HCV-Therapie signifikant erhöhen kann, die bei co-infizierten Patienten während der ersten 24 Wochen erhalten wird. Die Nachbeobachtung nach der Studie erstreckt sich bis 6 Monate nach Beendigung der HCV-Therapie (bis zu 72 Wochen), um Informationen zum SVR (anhaltendes virologisches Ansprechen) für HCV zu erfassen. 76 Patienten werden im Verhältnis 1:1 auf Citalopram oder Placebo randomisiert. Die Patienten werden nach Studienzentrum und HCV-Genotyp stratifiziert. Citalopram (oder Placebo) wird 3 Wochen vor der HCV-Behandlung mit einer Anfangsdosis von 10 mg pro Tag begonnen, dann nach einer Woche auf 20 mg pro Tag erhöht und während der gesamten Behandlung mit PEG-IFN/Ribavirin (bis zu 48 Wochen) und dann fortgesetzt bis zum Absetzen nach Abschluss der HCV-Therapie ausgeschlichen. Das Management von Depressionen, die bei Studienteilnehmern auftreten, ist im Protokoll vorgeschrieben, um sicherzustellen, dass die ursprünglichen Behandlungszuweisungen verblindet bleiben, während es allen Probanden ermöglicht wird, in der Studie zu bleiben und das nachzuahmen, was in der klinischen Praxis stattfinden würde.

Analyse:

Die Analysen folgen dem Intention-to-treat-Ansatz. Zur Analyse von Längsschnittdaten zur Einhaltung der vorgeschriebenen PEG-IFN- und Ribavirin-Dosierung in den Wochen 12 und 24 wird ein zufälliges Regressionsmodell verwendet. Anhand von Überlebensanalysen werden die beiden Behandlungsgruppen hinsichtlich der Zeit bis zur Entwicklung von Depressionen verglichen.

Auswirkungen:

Prophylaktische Antidepressiva können nicht nur einer offensichtlichen Depression vorbeugen, sondern auch die Entwicklung einer subklinischen depressiven Stimmung vermindern. Die wirksame Prävention eines breiten Spektrums neuropsychiatrischer Symptome durch die Anwendung von Citalopram hat das Potenzial, die mit der PEG-IFN-Behandlung verbundene Morbidität zu verringern und folglich einer größeren Anzahl von Patienten zu ermöglichen, die vollständige Therapie abzuschließen. Darüber hinaus kann ein solcher Ansatz den Patienten helfen, ihre HIV-Therapie während der HCV-Behandlung aufrechtzuerhalten, was langfristige Auswirkungen auf die persönliche und öffentliche Gesundheit haben könnte, indem das Auftreten von HIV-Resistenz verhindert wird. Darüber hinaus kann die Behandlung von HCV, wenn sie sich als wirksame Strategie zur Vorbeugung neuropsychiatrischer Symptome erweist, für die große Anzahl von Patienten zugänglicher werden, die möglicherweise keinen direkten Zugang zu der häufigen und intensiven psychiatrischen Überwachung haben, die für die Früherkennung und Behandlung von Depressionen erforderlich ist die sich auf PEG-IFN manifestiert.