WEUSKOP5410: Beobachtungsstudie in klinischen ENABLE-Studien

Das Hepatitis-C-Virus (HCV) ist weltweit eine der Hauptursachen für chronische Lebererkrankungen (CLD). Derzeitiger Schwerpunkt der Behandlung ist die Kombinationstherapie mit pegyliertem Interferon und Ribavarin. Thrombozytopenie als behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis oder Komplikation einer chronischen Lebererkrankung erfordert bei diesen Patienten häufig eine Dosisreduktion und ein Absetzen. Revolade®/Promacta® (Eltrombopag) ist ein oraler thrombopoetischer Wachstumsfaktor der zweiten Generation, der sich in der Entwicklung zur Behandlung von Thrombozytopenie im Zusammenhang mit verschiedenen Erkrankungen befindet, einschließlich sekundärer Thrombozytopenie im Zusammenhang mit CLD und Hepatitis C. Im Jahr 2009 wurde eine Phase-III-Studie für CLD-Patienten durchgeführt, die sich einer elektiven invasiven Behandlung unterziehen Das Verfahren (ELEVATE) wurde aufgrund eines Ungleichgewichts thromboembolischer Ereignisse (TEE) zwischen dem Placebo- und dem Eltrombopag-Arm vorzeitig abgebrochen. Derzeit werden zwei globale interventionelle Phase-III-Studien (ENABLE 1 und ENABLE 2) mit etwa 1500 Patienten durchgeführt, um die Wirksamkeit von Eltrombopag bei der Ermöglichung einer anhaltenden Virusreaktion bei HCV-Patienten zu bewerten. Aufgrund der Ähnlichkeiten zwischen den Patientengruppen in ELEVATE und ENABLE besteht die Sorge, dass invasive Eingriffe das TEE-Risiko in der ENABLE-Population beeinflussen könnten. Diese beobachtende, nicht-interventionelle, retrospektive, multizentrische, verschachtelte Fall-Kontroll-Studie wird Daten aus der Diagrammabstraktion und der Überprüfung von Krankenakten sammeln, um die Daten aus den ENABLE-Fallberichtsformularen insbesondere im Hinblick auf invasive Eingriffe zu ergänzen. Die Studienpopulation umfasst Fälle und Kontrollen der ca. 1500 Teilnehmer der ENABLE-Studien. Alle geeigneten TEE-Fälle werden als Fälle in die Studie einbezogen. Alle anderen Patienten, die an den ENABLE-Studien teilgenommen haben und bei denen kein TEE aufgetreten ist, können als Kontrollen ausgewählt werden. Es werden Fallberichtsformulare entwickelt, um eine standardisierte Datenerfassung zu ermöglichen. Der Sponsor hat mit der klinischen Forschungsorganisation Outcome Sciences Inc. einen Vertrag mit der Leitung der Studie abgeschlossen. ENABLE-Ermittler werden mit Outcome-Mitarbeitern zusammenarbeiten, um relevante Informationen vom behandelnden Arzt einzuholen (z. B. Chirurg) und die Einrichtung, in der der invasive Eingriff durchgeführt wurde (präoperative Tests, perioperativer Verlauf, diagnostische Tests für TEE). Es wird eine Einzelpunktabstraktion durchgeführt, um Daten aus der Krankenakte und aus allen zusätzlichen Datenressourcen zu erhalten, die der Prüfer erhalten hat (z. B. Operationsnotiz, Anästhesieakte). Zur Abschätzung der Risiken werden Analysen mithilfe logistischer Regressionsmodelle durchgeführt. Das Hauptziel der Studie besteht darin, zu beurteilen, ob bei Patienten, die sich einem invasiven Eingriff unterzogen haben, während sie Eltrombopag ausgesetzt waren (während der ENABLE-Studien), ein erhöhtes TEE-Risiko besteht.