Studie zur Frontline-Chemotherapie mit Dasatinib plus bei Philadelphia-Chromosom-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie (PH+ALL)

Einschlusskriterien:

• Bestätigte neue Diagnose einer Philadelphia-Chromosom- oder BCR-ABL-positiven akuten lymphatischen Leukämie
• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18–55 Jahren
• Nicht zuvor behandelt, mit Ausnahme der Vorphasentherapie (Kortikosteroide, Cyclophosphamid, Einzeldosis-VCR sind zulässig) während der Diagnosestellung
• Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung, Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung aller Studienverfahren
• Molekularer Nachweis von BCR-ABL-Transkripten
• Bereitschaft von Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und männlichen Probanden, deren Sexualpartner WOCBP sind, eine wirksame Form der Empfängnisverhütung (Pearl-Index < 1 %) anzuwenden, wie z. B. vollständige sexuelle Abstinenz, kombiniertes orales Kontrazeptivum, Hormon-IUCD, Vaginalhormon Ring, transdermales Verhütungspflaster, Verhütungsimplantat oder Depot-Verhütungsinjektion in Kombination mit einer zweiten Verhütungsmethode wie einem Kondom oder einer Portiokappe/Diaphragma mit Spermizid oder chirurgischer Sterilisation (Vasektomie) bei männlichen Patienten oder männlichen Partnern während der Studie und mindestens 6 Monate danach. Als WOCBP gelten geschlechtsreife Frauen, die sich keiner Hysterektomie oder chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal waren (d. h. die in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation hatten).
• Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit ECOG-Status > 2
• Patienten mit QTcF > 470 ms
• Herzinsuffizienz NYHA Grad III/IV, LEVF < 50 %, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate vor der Studie
• Aktives sekundäres Malignom, das einer Behandlung bedarf
• Patienten mit aktiver, unkontrollierter bakterieller, viraler oder Pilzinfektion
• Bekannte Infektion mit HIV, Hepatitis B (außer Profil nach der Impfung) oder C
• Unzureichende Leberfunktionen, definiert als ASAT oder ALAT > 2,5-fach der institutionellen Obergrenze des Normalwerts und Gesamtbilirubin > 2-fach der institutionellen Obergrenze, es sei denn, es wird davon ausgegangen, dass sie auf eine Organbeteiligung durch die Leukämie zurückzuführen sind
• Begleitende schwere Erkrankungen, die eine Therapie ausschließen
• Erwartete Nichteinhaltung oder Unfähigkeit, die Einwilligung nach Aufklärung zu verstehen
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen
• Behandlung mit anderen antileukämischen Prüfpräparaten nach Einverständniserklärung.