Untersuchung von Rübensaft für Patienten mit Sichelzellenanämie

Die Sichelzellanämie wird durch eine Fehlfunktion einer mutierten Form von Hämoglobin verursacht, die unter hypoxischen Bedingungen polymerisiert und die roten Blutkörperchen angreift. Sicheln macht die Zellen starr, was zu Gefäßverschlüssen und viel Morbidität und Mortalität beiträgt. Zyklen des Sichelns und Entsichelns führen zu einem Kalzium (Ca)-Einstrom, der den Gardos-Kanal aktiviert, der Kalium aus den Zellen pumpt. Kaliumverlust führt zu Dehydratation, schlechter Verformbarkeit und erhöhter mittlerer korpuskulärer Hämoglobinkonzentration (MCHC) in roten Blutkörperchen. Erhöhte MCHC führt zu erhöhter Polymerisation. Daher bestand ein bedeutendes therapeutisches Ziel für die Sichelzellkrankheit darin, MCHC durch Blockieren der durch den Ca-Einstrom induzierten Dehydratation zu verringern.

Rifkind und Mitarbeiter haben gezeigt, dass der NO+-Donator Natriumnitrosoprussid (SNP) den Ca-induzierten Verlust der Verformbarkeit blockieren kann, wenn normale rote Blutkörperchen Ca und einem Ca-Ionophor ausgesetzt werden. Die Forscher verfügen über vorläufige Daten, die zeigen, dass beide NO-Aktivitätsspender SNP und Nitrit den Verlust der Verformbarkeit aufgrund von Sichel- und Entsichelungszyklen in roten Blutkörperchen von Patienten mit Sichelzellenanämie teilweise lindern können.

Es wurde vorgeschlagen, dass eine niedrige Bioverfügbarkeit von Stickstoffmonoxid (NO) als Folge der Hämolyse der roten Blutkörperchen zur Pathologie der Sichelzellkrankheit beiträgt. Niedriges NO könnte zu einem schlechten Schutz gegen den oben beschriebenen Ca-induzierten Kaliumverlust führen. Eine weitere Folge von niedrigem NO ist wahrscheinlich eine erhöhte Thrombozytenaktivierung; Die Sichelzellanämie ist eine prothrombotische Erkrankung. NO reduziert die Blutplättchenaggregation und -aktivierung. Es wurde gezeigt, dass eine akute diätetische Nitratintervention die Thrombozytenaggregation bei gesunden Probanden reduzieren kann. Nitrat wird in Nitrit umgewandelt, das im Körper in NO umgewandelt wird.6 Die verbesserte Thrombozytenfunktion ist wahrscheinlich auf die Erhöhung der Bioverfügbarkeit von NO durch die Nitratintervention zurückzuführen.

In dieser Pilotstudie wird die Sicherheit der Einnahme von Rübensaft bei Patienten mit Sichelzellenanämie anhand einer selbst durchgeführten Gesundheitsumfrage bewertet. Die physiologischen Wirkungen des Rübensafts werden ebenfalls untersucht, und die Forscher stellen die Hypothese auf, dass eine Erhöhung des Plasmanitrits unter Verwendung von diätetischem Nitrat die Blutplättchenfunktion und die Verformbarkeit der roten Blutkörperchen verbessern und MCHC bei Patienten mit Sichelzellenanämie verringern wird. Die Forscher werden diese Hypothese durch Verabreichung einer täglichen Einnahme von Rübensaft an Patienten mit Sichelzellenanämie über 28 Tage testen. Die Ermittler messen MCHC, die Verformbarkeit der roten Blutkörperchen und die Blutplättchenfunktion (Aktivierung und Aggregation) als Reaktion auf die Intervention.