Kann die Hybrid-PET-MRT zwischen Strahlungseffekten und Krankheitsverlauf unterscheiden?

Der multimodale Ansatz zur Behandlung primärer und sekundärer Hirntumoren umfasst Chirurgie, Strahlentherapie und Chemotherapie. Die Bestimmung eines objektiven Ansprechens auf die Behandlung basiert auf bildgebenden Befunden (z. B. CT, MRT, PET). Im Verlauf der Erkrankung entwickeln Patienten mit Hirntumoren häufig neue oder sich verschlimmernde kontrastmittelverstärkende Läsionen in der routinemäßigen Nachuntersuchung. Diese Läsionen können ein Wiederauftreten des Tumors, einen Behandlungseffekt oder eine Kombination aus beidem widerspiegeln. Die Unterscheidung zwischen Tumorrezidiven und Behandlungseffekt ist ein klinisch bedeutsames Thema und eine große Herausforderung in der Neuroonkologie. Behandlungsbedingte Auswirkungen gibt es innerhalb eines Spektrums, wobei „Pseudoprogression“ eine subakute und oft vorübergehende Verletzung widerspiegelt und „Strahlungsnekrose“ eine spätere und dauerhaftere Schädigung widerspiegelt. Die Schwierigkeit, das Fortschreiten des Tumors von behandlungsbedingten Auswirkungen zu unterscheiden, hat schwerwiegende Auswirkungen auf die individuelle Behandlung des Patienten Entscheidungen und Prognosen sowie für das Design klinischer Studien und die Interpretation der Ergebnisse.

Eine moderne Hybrid-Scanner-Technologie ist in der Lage, sowohl Stoffwechselinformationen aus der PET als auch morphologische und funktionelle Details aus der MRT zu erfassen. Diese neue integrierte Technik eröffnet neue Horizonte für die klinische und wissenschaftliche Bewertung von Hirntumoren und den damit verbundenen Behandlungseffekten.

Ziel der aktuellen Studie ist es, die durch PET-MRT-Untersuchung gewonnenen kombinierten Daten zum Aminosäure-Stoffwechselprofil sowie zu funktionellen und morphologischen Details zu nutzen, um:

1. Unterscheiden Sie zwischen fortschreitendem Tumor und behandlungsbedingten Auswirkungen
2. Identifizierung einer Pseudoreaktion auf eine antiangiogene Therapie anhand der Tumorprogression
3. Optimierung des Studienprotokolls der PET-MRT für zukünftige routinemäßige klinische Anwendungen.

Die Studie wird drei Kohorten von Patienten mit Hirntumoren umfassen:

1. Primäre Hirntumore:

   Eine Kohorte von 60 erwachsenen Patienten (Alter: 18–70) mit neu diagnostizierten hochgradigen Gliomen (Glioblastom, anaplastisches Astrozytom, anaplastisches Oligodendrogliom, anaplastisches Oligoastrozytom), die für eine kombinierte Behandlung mit Chemotherapie und Strahlentherapie vorgesehen sind. Patienten können unmittelbar nach Erhalt der pathologischen Diagnose und vor jeder weiteren Behandlung an der Studie teilnehmen. Diese Patienten werden zu vier Zeitpunkten wie folgt einer PET-MRT-Untersuchung unterzogen:

   • 1. Scan: nach einer Operation oder Biopsie und vor jeder weiteren Behandlung
   • 2. Scan: wird bis zu 4 Wochen nach Abschluss der kombinierten Strahlentherapie und Chemotherapie durchgeführt.
   • 3. und 4. Scan: folgen im Abstand von 3 Monaten zwischen den Studien.
   • Zusätzliche Scans werden nach Entscheidung der Prüfärzte durchgeführt oder wenn für den Patienten eine antiangiogene Therapie geplant ist

2. Mit stereotaktischer Radiochirurgie (SRS) behandelte Hirnmetastasen:

   Eine Kohorte von 60 erwachsenen Patienten (Alter: 18–75), die nach einer SRS-Behandlung wegen Hirnmetastasen als Folge von Brust- oder Lungenkrebs beobachtet werden und deren aktuelle Bildgebung Anzeichen einer Progression in einer der zuvor behandelten Läsionen zeigte. Das Fortschreiten wird durch Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria (RANO-Kriterien) für Hirnmetastasen bestimmt. Die Anzahl der Zielläsionen sollte 4 nicht überschreiten, wobei die Größe der Läsionen zwischen 5 und 40 mm liegen sollte. Diese Patienten werden zu drei folgenden Zeitpunkten einer PET-MRT-Untersuchung unterzogen:

   • 1. Scan: Nach der Bestimmung des Fortschreitens der mit SRS behandelten Läsion anhand der Standardüberwachungs-MRT
   • 2. und 3. Scan: werden alle 2 Monate nach dem ersten Scan durchgeführt
   • Zusätzliche Scans werden nach Entscheidung der Ermittler durchgeführt
3. Hirnmetastasen, die nicht mit SRS/Strahlentherapie behandelt wurden

Eine Kohorte von 20 erwachsenen Patienten (Alter: 18–75) mit der Diagnose Hirnmetastasen als Folge eines positiven Brustkrebses des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors 2 (HER2) oder einer Genmutante der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) oder des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR). Lungenkrebs, der für eine SRS-Behandlung in Frage kommen könnte und bei dem stattdessen eine gezielte Therapie gewählt wird. Die Größe der Läsionen sollte zwischen 5 und 40 mm liegen. Diese Patienten werden zu drei folgenden Zeitpunkten einer PET-MRT-Untersuchung unterzogen:

• 1. Scan: nach der ersten Dokumentation von Hirnmetastasen im Standard-MRT
• 2. und 3. Scan: werden alle 2 Monate nach dem ersten Scan durchgeführt
• Im Falle einer Progression und einer SRS-Behandlung wird alle 2 Monate ein Nachuntersuchungsscan durchgeführt
• Zusätzliche Scans werden nach Entscheidung der Ermittler durchgeführt