Anwendung von Dynavax Heplisav B bei medizinischem Personal, das zuvor mit einem 3-Dosen-Impfstoff geimpft worden war und keine Seroprotektion nachweisen konnte

Hintergrund Der Schutz vor einer Hepatitis-B-Infektion ist ein regulatorischer und sicherheitstechnischer Eckpfeiler für Infektionspräventions- und -kontrollprogramme, an denen das Gesundheitspersonal in den Vereinigten Staaten beteiligt ist. Bis 2018, als ein neuer adjuvantierter Impfstoff auf den Markt kam, umfasste die Immunisierung für diese Population eine Serie mit drei Dosen, gefolgt von einer zusätzlichen Serie mit drei Dosen für diejenigen, die einen Mangel an Seroprotektion zeigten. Wenn dieser Mangel nach der zweiten Serie mit drei Dosen und der Überprüfung eines negativen Hepatitis-B-Antigenstatus anhielt, wurde diese Person in der Vergangenheit als Non-Responder auf den Hepatitis-B-Impfstoff und mit einem potenziellen Infektionsrisiko angesehen. Dieser Non-Response-Status kann verwendet werden, um berufliche Verantwortlichkeiten zu bestimmen, die ein übermäßiges Risiko für das medizinische Personal darstellen, was zu potenziellen Karriere- und Praxiseinschränkungen und -entscheidungen führt. Mit der Freigabe des neuen adjuvantierten Impfstoffs besteht die Möglichkeit, die Rolle zu bestimmen, die der neue Impfstoff bei der Förderung einer Immunantwort bei dieser nicht ansprechenden Untergruppe von gefährdeten Beschäftigten im Gesundheitswesen spielen könnte.

Heplisav B ist ein Standardimpfstoff, der eine Alternative zu einer herkömmlichen 3-Dosen-Serie bietet, indem er die Verwendung einer 2-Dosen-Serie ermöglicht, wobei die Dosen eins und zwei um einen Monat getrennt sind. Arbeiten von Jackson und Janssen haben eine Seroprotektion von mehr als 90 %, vielleicht näher an 100 %, mit der 2-Dosen-Serie dieses adjuvantierten Impfstoffs gezeigt, bei der Hyporeaktivität auf 3-Dosen-Impfstoffe festgestellt wurde, hauptsächlich bei Personen, die rauchen, Diabetiker sind, fettleibig und männlich. Dieser kürzere Verabreichungsplan und die reduzierte Anzahl von Dosen in Kombination mit den Serokonversionsdaten machen diesen Impfstoff ideal für Situationen, in denen eine schnelle Induktion der Immunisierung erfolgt, wie z.

Zu den Zielen dieser Studie gehören: 1) Bestimmung der Wirkung dieses adjuvantierten Impfstoffs bei der Erzeugung von Seropositivität in einer Population von medizinischem Personal, das zuvor als Non-Responder galt, nach Verabreichung von zwei Runden der traditionellen 3-Dosen-Serie von Hepatitis-B-Impfstoffen und Bestätigung von negatives Hepatitis-B-Antigen; und 2) Bestimmung der persönlichen und beruflichen Auswirkungen der fehlenden Immunität gegen Hepatitis B beim Gesundheitspersonal.

Die Verwendung von Heplisav B folgt der FDA-Kennzeichnung und beinhaltet keinen Off-Label-Use. Das Studienpersonal wird mit den Abteilungen für Mitarbeiter/Arbeitsgesundheit und Infektionskontrolle zusammenarbeiten, um medizinisches Personal zu identifizieren, das in einem Krankenhaus, einer Langzeitpflegeeinrichtung oder einer Klinik in Louisville arbeitet, das die Definition eines Non-Responders erfüllt. Es wird mit der Leitung des Campus Health Services der University of Louisville zusammengearbeitet, um Studenten, Bewohner, Stipendiaten oder Fakultäten zu identifizieren, die die Definition eines Non-Responders erfüllen. Nach Einholung der Zustimmung zur Teilnahme an der Studie werden Titer gezogen, um die aktuellen quantitativen Antikörper- und Antigenspiegel von Hepatitis B zu dokumentieren. Eingeschriebene Teilnehmer (diejenigen mit negativem Antikörper und Antigen) erhalten eine Dosis des adjuvantierten Impfstoffs, gefolgt von einem wiederholten Antigen- und Antikörpertest 30-60 Tage nach Erhalt dieser Dosis des Impfstoffs. Wenn die Antikörper- und Antigenergebnisse erneut negativ sind, wird eine zweite Dosis des adjuvantierten Impfstoffs verabreicht, gefolgt von einem wiederholten Antikörper- und Antigentest 30-60 Tage nach Erhalt dieser Dosis des Impfstoffs. Für das an der Studie teilnehmende medizinische Personal wird ein Fragebogen erstellt, der dazu dient, die persönlichen und beruflichen Auswirkungen eines Non-Responder-Status auf Hepatitis B zu verstehen.

Alle Dosen des Heplisav-B-Impfstoffs werden von Dynavax bereitgestellt und sind für die Teilnehmer kostenlos. Alle ausgelosten Labs sind für den Teilnehmer ebenfalls kostenlos.

Die Studienteilnehmer werden für insgesamt bis zu 9 Besuche gesehen, wobei die Teilnahme an der Studie etwa 3 Monate dauert. Besuche, die Laborarbeit, Impfstoffverabreichung und die Umfrage beinhalten, werden persönlich in der University of Louisville International Travel Clinic im MedCenter One (501 East Broadway, Louisville Kentucky 40202) stattfinden. Besuche, bei denen Informationen zu Nebenwirkungen der Impfung gesammelt werden, erfolgen über Telefonbesuche sowie während persönlicher Besuche, nachdem die Impfstoffdosis(en) verabreicht wurden.