Estudio para evaluar D-1553 en sujetos con tumores sólidos

Criterios de inclusión

• Sujeto con tumor sólido histológicamente probado, localmente avanzado, irresecable y/o metastásico, para el cual no hay un tratamiento estándar disponible o el sujeto es refractario o intolerante al tratamiento estándar existente.
• El sujeto tiene mutación KRasG12C en tejido tumoral u otras muestras biológicas que contienen células cancerosas o ADN. El resultado histórico del laboratorio local (hasta 5 años antes de este estudio) se puede utilizar para los sujetos de la Fase 1. Los sujetos de la fase 2 deben someterse a pruebas de mutación KRasG12C en un laboratorio central.
• El sujeto tiene el requisito de tipo de tumor de la siguiente manera: tumores sólidos avanzados o metastásicos, incluidos NSCLC y CRC.
• El sujeto tiene una enfermedad medible según RECIST, v1.1.

Criterio de exclusión:

• Sujeto con metástasis inestables o progresivas del sistema nervioso central (SNC).
• Sujeto con infarto agudo de miocardio, angina severa/inestable; o con insuficiencia cardíaca de Grado 2 o superior de la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York.
• El sujeto ha corregido el intervalo QT mediante la prolongación en reposo de la fórmula de Fridericia (QTcF), donde el intervalo QTc medio es > 480 ms en base a mediciones por triplicado de electrocardiograma (ECG).
• Sujeto con accidente cerebrovascular u otras enfermedades cerebrovasculares graves dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción;
• Sujeto con enfermedad pulmonar intersticial o infección pulmonar aguda aún no recuperada, incluida, entre otras, la infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2);
• El sujeto tiene antecedentes o evidencia de abuso de sustancias o condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden, en opinión del investigador, interferir con la participación en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
• El sujeto tiene una función gastrointestinal (GI) deteriorada o enfermedades GI que pueden alterar significativamente la absorción o el metabolismo de los medicamentos orales.
• El sujeto tiene toxicidades no resueltas de una terapia anticancerígena previa, definidas como toxicidades (distintas de la alopecia) aún no resueltas según NCI CTCAE, v5.0, Grado ≤ 1 (Grado ≤ 2 para neuropatía periférica).
• El sujeto se sometió a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la intervención del estudio o la última dosis de radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas anteriores a la administración de la intervención del estudio.
• El sujeto está embarazada o amamantando.