Sicherheit und Wirksamkeit von ThisCART22 bei Patienten mit refraktären oder rezidivierten B-Zell-Malignomen

Einschlusskriterien:

1. Probanden, die sich freiwillig zur Teilnahme an der Forschung bereit erklärt und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet haben;
2. Die Einverständniserklärung wurde im Alter zwischen 3 und 70 Jahren unterzeichnet, unabhängig von Geschlecht oder Rasse;
3. CD22-positive hämatologische Malignome ohne vom Prüfarzt erwogene alternative Behandlungsoptionen. einschließlich derjenigen, die aus den folgenden Gründen nicht für eine allogene Stammzelltransplantation (SCT) in Frage kommen: 3.1 Alter; 3.2 Begleiterkrankung; 3.3 Andere Kontraindikationen, wie z. B. Kontraindikationen für eine Ganzkörperbestrahlung (TBI) (TBI ist eine der wichtigen Behandlungsmaßnahmen vor allogener Stammzelltransplantation bei ALL)； 3.4 Mangel an geeigneten Spendern； 3.5 Patienten mit Rezidiv nach CD19-CAR-T-Behandlung；
4. Geschätzte Lebenserwartung > 12 Wochen nach Einschätzung des Prüfarztes
5. Rezidiv nach einer Stammzelltransplantation (unabhängig vom vorherigen Behandlungsschema);

6. Patienten, die nach vorheriger allogener SZT (myeloablativ oder nicht-myeloablativ) einen Rückfall erleiden und alle folgenden Aufnahmekriterien erfüllen:

   6.1 Keine aktive GVHD und keine Immunsuppression erforderlich; 6.2 Transplantation für mehr als 4 Monate;

7. Serum-Kreatinin ≤ 1,6 mg/dl und/oder BUN ≤ 1,5 mg/dl;
8. Serum ALT/ AST < 5 Obergrenze des Normalwerts (ULN)；
9. Messbare oder nachweisbare Krankheit zum Zeitpunkt der Einschreibung，schließt minimale Resterkrankung (MRD) ein, die durch Immuntypisierung, Zytogenetik oder PCR nachgewiesen wurde.
10. Herzauswurffraktion ≥ 40 %.
11. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2.
12. Frauen mit Fruchtbarkeit haben innerhalb von 48 Stunden vor der Infusion ein negatives Schwangerschaftstestergebnis und stillen nicht; alle Probanden mit Fruchtbarkeitspotenzial vor der Aufnahme in die Studie und während der gesamten Studiendauer bis zur letzten Infusion. Innerhalb von 3 Monaten angemessene Verhütungsmaßnahmen ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen;
2. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie während der ersten 4 Wochen der aufgenommenen Studie oder Absicht, während des gesamten Studienzeitraums an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen;
3. mit einem Genprodukt behandelt wurden;
4. Unkontrollierte Infektion;
5. Geschichte der HIV-Infektion;
6. Aktive Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virusinfektion;
7. Eine systemische Steroidtherapie kann für die Zellinfusion oder -entnahme erforderlich sein, oder es können Zustände vorliegen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Steroidtherapie während der Blutentnahme oder -infusion erfordern. Kortikosteroide zur Krankheitsbehandlung sind zulässig, und inhalative Steroide oder eine physiologische Hydrocortison-Ersatztherapie für Patienten mit Nebennierenrindenentzündung Funktionsstörungen sind über den Zeitpunkt der Zellentnahme oder -infusion hinaus zulässig;
8. Patienten mit GVHD Grad 2-4 oder Patienten, die vom Prüfarzt behandelt werden müssen;
9. Das Vorhandensein von GVHD unter Behandlung;.
10. Patienten mit aktiver ZNS-Beteiligung durch Malignität;
11. Patienten in Kombination mit anderen Erkrankungen verursachen eine Neutrophilenzahl (ANC) < 750/uL oder PLT < 50.000/uL
12. Die Forscher hielten die Probanden aus verschiedenen Gründen für ungeeignet für diese klinische Studie.