Curcumin, Resveratrol und Brennnessel als Behandlungen für GWI

Das Projekt wird von den Congressional Directed Medical Research Programs (CDMRP) des US-Verteidigungsministeriums finanziert.

Die Studie verwendet ein prospektives, randomisiertes, placebokontrolliertes, verblindetes klinisches Studiendesign innerhalb von Personen. Die Studien werden dezentral durchgeführt, wobei alle Protokolle aus der Ferne durchgeführt werden. Für die Studie werden 300 Personen rekrutiert.

In Übereinstimmung mit den Richtlinien des Institute of Medicine (IOM) von 2014 müssen die Teilnehmer sowohl die Kansas- als auch die CDC-Falldefinitionen (Centers for Disease Control and Prevention) des GWI erfüllen. Die Teilnehmer müssen während des Golfkriegs 1990-1991 in der Region des Persischen Golfs eingesetzt worden sein, die Kriterien des Symptombereichs erfüllen und dürfen keine ausschließenden Erkrankungen haben. Die Falldefinitionen werden für Inklusions-Screening-Zwecke verwendet.

Die Rekrutierung für diese Studie erfolgt aus einer Datenbank von Teilnehmern, die zugestimmt haben, bezüglich zukünftiger Studien aus unseren früheren Studien kontaktiert zu werden. Die Teilnehmer werden auch über das Gulf War Illness Clinical Trials and Intervention Consortium (GWICTIC) durch unsere Zusammenarbeit mit der Nova Southeastern University rekrutiert. Das Konsortium umfasst eine Datenbank von Personen mit Golfkriegskrankheit, die zugestimmt hatten, für Forschungsstudien kontaktiert zu werden. Es werden keine anderen Informationen an die Nova Southeastern University weitergegeben, sofern nicht anders angegeben und vereinbart.

Alle potenziellen Teilnehmer werden sich einem Live-Telefon- oder Zoom-Meeting mit einem Mitglied des Studienpersonals unterziehen, bevor sie die Einverständniserklärung unterzeichnen. Eine physische Kopie des Einwilligungsformulars wird an die Person gesendet, oder sie kann eine Kopie des leeren Einwilligungsformulars ausdrucken. Während dieses Treffens wird das Studienpersonal die Einwilligungserklärung ausführlich erläutern und alle Fragen zur Studie oder zur Einwilligungserklärung beantworten. Der Zustimmungsprozess folgt dem gleichen Verfahren wie normalerweise bei der Zustimmung von Angesicht zu Angesicht, und das Zustimmungsformular wird während des Treffens unterzeichnet. Eine gedruckte Kopie des Einwilligungsformulars muss unterschrieben werden (es wird keine elektronische Einwilligungsunterzeichnung verwendet) und in einem bereitgestellten Umschlag an das Studienpersonal zurückgeschickt werden.

Nach Einverständniserklärung beginnen sie mit dem Studienprotokoll. Ihnen wird doppelblind nach dem Zufallsprinzip ein Botanical zugeteilt. Die Teilnehmer beginnen dann mit der Baseline-Phase von 30 Tagen. Während dieser Zeit füllen sie alle Baseline-Fragebögen aus und beginnen auch mit den täglichen Berichten über den Schweregrad der Symptome und den wöchentlichen primären Ergebnismessungen. Ein Mitglied des Forschungsteams wird mit dem Teilnehmer sprechen, um seine elektronischen Geräteverbindungen einzurichten, und überprüft, ob die Informationen empfangen wurden. Die Teilnehmer führen alle täglichen und wöchentlichen Maßnahmen auf einem Computer, Tablet oder Telefon durch. Personen ohne ein geeignetes Gerät wird vom Forschungsteam eines zugeschickt. Die Tagesberichte werden jeden Abend vor dem Schlafengehen gegeben. Die VR-12- und PGIC-Sekundärergebnisse werden einmal pro Woche mit dem täglichen Fragebogen angegeben. Der 30-Tage-Zeitraum dient als Basisphase für alle Analysen. Während der Baseline-Phase werden die Patienten auch die renalen und hepatischen Sicherheitstests absolvieren.

Da die Nieren- und Leberfunktion für den Metabolismus und die Ausscheidung der Pflanzenstoffe wichtig sind, muss festgestellt werden, dass diese Systeme die Zugabe einer neuen täglichen Behandlung tolerieren können. Alle Teilnehmer erhalten einen Ausgangstest der Nieren- und Leberfunktion. Personen mit anormalen Ergebnissen bei diesen Tests werden die Studie nicht fortsetzen oder Studienpflanzen erhalten. Die Teilnehmer können die Tests entweder an einem örtlichen Standort von Quest Diagnostics erhalten, um Blut für Leber- und Nierenpanels entnehmen zu lassen. Das hepatische Panel umfasst die Messung von Protein, Albumin, Globulin, Albumin/Globulin-Verhältnis, Gesamtbilirubin, indirektem Bilirubin, alkalischer Phosphatase, Aspartat-Transaminase und Alanin-Transaminase. Oder sie können einen Test zu Hause mit LetsGetChecked.com absolvieren das erfordert eine Blutprobe durch einen Fingerstich. Die Ergebnisse des Bluttests werden dem Teilnehmer und dem Studienkoordinator vom Testzentrum zugesandt. Die Informationen werden identifiziert und nur mit der individualisierten Studienkennung verknüpft.

Eingewilligte Personen werden doppelblind entweder der Kurkumin-, Resveratrol- oder Brennnesselbehandlung unter Verwendung eines Zufallsverfahrens zugeteilt, das mit der Dacima-Verwaltungssoftware für klinische Studien implementiert wird. Dieses Programm generiert einen botanischen Zeilencode, der nur vom Pharmazietechniker oder dem PI, Dr. Younger, gebrochen werden kann.

Der Randomisierungsplan wird von Dr. Nancy Klimas und Dr. Amanpreet Cheema von der Nova Southeastern University durchgeführt.

Die Curcumin-, Resveratrol- und Brennnessel-Studien folgen alle dem gleichen Design und den gleichen Verfahren. Die Teilnehmer werden nicht nur gegenüber den pflanzlichen Mitteln, die sie erhalten, geblendet, sondern auch gegenüber dem Zeitplan für die Verabreichung von Placebos und Dosisänderungen.

Während der Baseline-Phase und nachdem überprüft wurde, dass keine ausschließenden Nieren- oder Leberprobleme bestanden, erhalten die Teilnehmer Kapseln für die Placebo-Phase. Die Kapseln werden per FedEx in Blisterpackungen verschickt, die anhand von scanbaren Barcodes nachverfolgen, wann Medikamente eingenommen werden. An Tag 30 nehmen die Personen morgens und abends die zugewiesenen Kapseln ein. Sie werden die Placebo-Kapseln zwei Monate lang weiter einnehmen. Während dieser Zeit werden sie weiterhin tägliche Symptomberichte und wöchentliche primäre und sekundäre Ergebnisberichte erstellen. Die erste Lieferung von Kapseln enthält zwei Monate Placebo und den ersten Monat der niedrig dosierten Bedingung.

Placebo-Kapseln werden hergestellt, um das gleiche Aussehen wie Behandlungskapseln beizubehalten. Sowohl Placebo (mikrokristalline Zellulose) als auch aktive Behandlungskapseln werden mit denselben Gelkapseln überverkapselt. Die Teilnehmer nehmen während der gesamten Teilnahme morgens und abends die gleiche Anzahl von Kapseln ein, sodass Einzelpersonen nicht bestimmen können, wann die aktive Behandlung begonnen und wann die Dosierung geändert wird. Die Kapseln für jeden Tag werden in gut gekennzeichneten Blisterpackungen aufbewahrt, die sicherstellen, dass die Teilnehmer die richtigen Kapseln einnehmen.

Die Einhaltung der Behandlung wird mithilfe der MyMeds-Anwendung in Echtzeit verfolgt. Jede Dosis ist in Blisterpackungen mit einem scanbaren QR-Code (Quick Response) verpackt. Das Forschungspersonal wird automatisch benachrichtigt, wenn Dosen vergessen oder falsch angewendet werden.

Alle in dieser Studie verwendeten Pflanzenstoffe sind im Handel erhältlich, und es müssen keine kritischen Reagenzien beschafft werden. Die Pflanzenstoffe werden von PureEncapsulations und Nature's Way bereitgestellt.

Tägliche Symptomberichte beginnen am Tag 0 zu Beginn der Baseline. Die Teilnehmer wissen nicht, wann sie die Bedingungen ändern, da das Aussehen und die Anzahl der Kapseln während der gesamten Teilnahme gleich bleiben. Berichte über den Schweregrad der Symptome werden am Ende eines jeden Tages für die gesamte Dauer der Teilnahme bereitgestellt, und primäre Ergebnisbewertungen (der Veterans Rand 12-Item Health Survey) werden einmal pro Woche durchgeführt.

Sie werden einen Monat Basislinie und acht Monate Kapseln absolvieren. An Tag 300 wird ihre Teilnahme erfolgreich abgeschlossen und sie werden vollständig befragt.