Eine Studie zur Bewertung der Wirkungen von GLPG3667 als orale Behandlung für bis zu 24 Wochen bei Erwachsenen mit Dermatomyositis (GALARISSO)

Wichtige Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat seit mindestens 3 Monaten einen wahrscheinlichen oder sicheren DM gemäß den ACR/EULAR-Kriterien.
• Teilnehmer mit DM, die in den 3 Jahren vor dem Screening diagnostiziert wurden, müssen sich innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening einem Krebsscreening (gemäß dem lokalen Behandlungsstandard oder den geltenden Richtlinien) unterzogen haben. Hinweis: Der Nachweis der Krebsvorsorge muss dokumentiert werden.

• Der Teilnehmer muss einen objektiven Nachweis einer aktiven Krankheit vorlegen, wie er durch die Erfüllung eines der folgenden Kriterien definiert ist (wie vom Sponsor bestätigt):

  • DM-Ausschlag, definiert als modifizierter kutaner Dermatomyositis-Krankheitsbereich und Schweregrad-Index-Aktivitäts-Score (m-CDASI-A) ≥ 6 beim Screening, oder
  • Kreatinkinase (CK) > 4x Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening oder
  • Muskelbiopsie-Nachweis einer aktiven Erkrankung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (definiert als Vorhandensein einer aktiven Entzündung in der Muskelbiopsie) oder
  • Muskel-Magnetresonanztomographie, die eine aktive Entzündung (Ödem) der proximalen Skelettmuskulatur innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening zeigt, oder
  • Elektromyographie, die akute Veränderungen zeigt, wie z. B. spontane Aktivität und myopathische Veränderungen, die nicht durch andere Krankheiten erklärt werden, innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, oder
  • alle anderen vom Lenkungsausschuss bestätigten klinischen Anzeichen einer aktiven Erkrankung.

• Der Teilnehmer hat eine reduzierte Muskelkraft (definiert als manueller Muskeltest-8 < 142/150) und mindestens 2 zusätzliche abnormale Core-Set-Messungen von den folgenden 5 beim Screening:

  • Physician's Global Disease Activity Score > 2/10 cm auf der visuellen Analogskala (VAS),
  • Global Disease Activity Score des Patienten > 2/10 cm auf VAS,
  • extramuskuläre Krankheitsaktivität > 2/10 cm auf VAS,
  • Health Assessment Questionnaire-Disability Index score > 0,25,
  • erhöhte Muskelenzyme (z. Aldolase, CK, ALT, AST und Laktatdehydrogenase) mit mindestens 1 Muskelenzym > 1,5x ULN.
• Der Teilnehmer zeigte zuvor ein Versagen oder eine Unverträglichkeit gegenüber einer Erstlinienbehandlung (definiert als orale Kortikosteroide und mindestens 1 anderes Immunsuppressivum/Hydroxychloroquin) ODER eine aktive Krankheit trotz Behandlung mit Erstlinienmedikamenten. Derzeit erhält der Teilnehmer maximal 2 Behandlungen gegen DM (orale Kortikosteroide und/oder zugelassene Immunsuppressiva/Hydroxychloroquin) für mindestens 3 Monate und ist auf einer stabilen Dosis (definiert als keine Änderung der Dosis, Verabreichungsart). oder Dosierungsschema) für mindestens 4 Wochen vor dem Screening und während des Screenings innerhalb der maximal zulässigen Dosen, wie im Studienprotokoll angegeben. Hinweis: Teilnehmer, die 1 oder keine Begleitbehandlung für DM erhalten, sind ebenfalls förderfähig.

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat eine krebsassoziierte Myositis (definiert als Myositis, die innerhalb von 2 Jahren nach der Krebsdiagnose diagnostiziert wird, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Uteruszervixkarzinom, das exzidiert und geheilt wurde). Hinweis: Seit der Exzision müssen mindestens 1 Jahr bei Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom bzw. 5 Jahre bei in situ Gebärmutterhalskrebs vergangen sein.
• Der Teilnehmer hat andere Ursachen für Myositis (z. Bindegewebserkrankung) assoziiert mit DM, Polymyositis, juveniler DM, Einschlusskörpermyositis oder nekrotisierenden idiopathischen entzündlichen Myopathien (mit oder ohne Hautausschlag), mit Ausnahme der Überschneidung mit dem sekundären Sjögren-Syndrom.
• Der Teilnehmer hat eine dauerhafte Muskelschwäche aufgrund von Muskelschäden (z. Teilnehmer ist an den Rollstuhl gebunden oder hat eine signifikante Muskelatrophie in der Magnetresonanztomographie [MRI]) oder eine Nicht-DM-Ursache (medikamenteninduzierte Myopathie, einschließlich Glucocorticoid-induzierte Myopathie als Hauptursache der Muskelschwäche), je nach Beurteilung des Prüfers.
• Der Teilnehmer hat innerhalb der definierten Auswaschzeiten vor dem Screening und während des Screenings, wie im Studienprotokoll aufgeführt, verbotene Therapien angewendet.