Einfaches Mahlzeitenmanagement mithilfe eines automatisierten Insulinabgabesystems (SMMAID)

Unser Ziel ist es, die Glukosekontrolle bei Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes (T1D) ohne Kohlenhydratzählfähigkeiten, die eine vereinfachte Essensankündigung verwenden, mit denen mit Kohlenhydratzählfähigkeiten und regelmäßiger Essensankündigung durch Kohlenhydrate zu vergleichen, beide unter Verwendung des MiniMed 780G-Systems.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine beobachtende, zweiarmige, monozentrische klinische Untersuchung an Probanden mit Typ-1-Diabetes unter AHCL-Insulinpumpe über einen Zeitraum von 3 Monaten, mit Verlängerung um weitere 9 Monate.

Insgesamt werden 34 Personen (Alter 12–17 Jahre) eingeschrieben, um 30 Personen zu erreichen, die die dreimonatige Studie abschließen.

Die Teilnehmer werden basierend auf der Punktzahl des Kohlenhydrat-Bewertungstools (Anhang) in zwei Gruppen eingeteilt:

• Gruppe 1 (Flex), reguläres klinisches Protokoll, 17 Teilnehmer (Score>7)
• Gruppe 2, (Fix), vereinfachtes klinisches Protokoll, 17 Teilnehmer (Punktzahl <4) Wenn die Punktzahl zwischen 5 und 6 liegt, wird den Teilnehmern eine weitere Trainingseinheit zum Kohlenhydratzählen angeboten und die Bewertung wird erneut durchgeführt, um den Teilnehmer zuzuordnen die jede Gruppe.

Nach Prüfung der Eignung und des Interesses des Patienten holen die Prüfärzte die Einwilligung nach Aufklärung ein und beginnen gegebenenfalls mit dem klinischen Prozess zur Inbetriebnahme einer Insulinpumpe, der in der Regel im Rahmen von Vorpumpenkursen durchgeführt wird. Eine klinisch ermittelte HbA1c-Bewertung wird mittels Fingerbeere und DCA 2000 zu Studienbeginn und 3 Monate während der Studie durchgeführt.

Die Erfassung demografischer Daten und der Krankengeschichte, Daten für Diabetesgeräte (z. B. Messgeräte, Sensoren, Pumpen) und eine kurze klinische körperliche Untersuchung einschließlich Vitalfunktionen und Hautbeurteilung werden über die elektronische Krankenakte des Krankenhauses (Cerner Millennium) erfasst und als elektronische Daten gespeichert ein separater Forschungsserver.

Rekrutierungsprozess Alle Patienten werden während der regelmäßigen Klinikbesuche in Endocrine Clinics bei Sidra Medicine in Doha rekrutiert. Der Hauptprüfarzt wird während der regelmäßigen Klinikbesuche beurteilen, ob der Patient die Einschlusskriterien erfüllt. Die Patienten werden nach dem Prinzip „Wer zuerst kommt, mahlt zuerst“ ausgewählt, bis 34 Patienten erreicht sind. Ein wissenschaftlicher Mitarbeiter erklärt das Studienprotokoll und gibt Patienten- und Elterninformationen in einer vertraulichen Umgebung, in der Eltern und Patienten die Möglichkeit haben, Fragen zur Studie zu stellen. Bei der Einholung der Einverständniserklärung wird die Privatsphäre der Teilnehmer gewahrt, indem angemessene Informationen über die Studie in einer für den potenziellen Probanden verständlichen Sprache bereitgestellt werden und dem Probanden ausreichend Gelegenheit gegeben wird, alle Optionen zu prüfen. Der Hauptprüfer wird betonen, dass diese Studie auf freiwilliger Basis erfolgt und keine Auswirkungen auf die Kontinuität der Versorgung von Patienten haben wird, die sich gegen eine Teilnahme an dieser Studie entscheiden. Sie können die Dokumente auch mit nach Hause nehmen, um über ihre mögliche Einbeziehung in die Studie nachzudenken. Eltern und Patienten haben außerdem die Möglichkeit, alle Probleme oder Bedenken zu besprechen oder um Klärung mit dem PI zu bitten, bevor sie das Kind in die Studie aufnehmen. Alle Fragen und Anliegen der Probanden werden beantwortet und mit den notwendigen Informationen versorgt. Das Forschungsteam kann sicher sein, dass die bereitgestellten Informationen vom Subjekt verstanden werden.

Sobald der Patient und die Eltern beschließen, mit der Aufnahme in die Studie fortzufahren, wird der wissenschaftliche Mitarbeiter ein Treffen zur weiteren Erläuterung des Studienprotokolls vereinbaren. Der Hauptforscher wird noch einmal betonen, dass diese Studie auf freiwilliger Basis erfolgt und dass es keine Auswirkungen auf die Diabetesversorgung haben wird, wenn er sich gegen eine Teilnahme an der Studie entscheidet. Wenn Eltern und Patienten Fragen haben, werden diese beantwortet und wenn sie mehr Zeit zur Entscheidung benötigen, wird der wissenschaftliche Mitarbeiter ein weiteres Treffen vereinbaren. Wenn Eltern und Patienten der Teilnahme an der Studie zustimmen, wird bei Bedarf die Einwilligung/Zustimmung eingeholt. Es kann auch zusätzliche Zeit gewährt werden, wenn Eltern und Patienten beschließen, ihre Aufnahme in die Studie weiter zu prüfen und die erforderlichen Einwilligungs-/Zustimmungsformulare zu unterzeichnen. Anamnese, Medikamentenanamnese, körperliche Untersuchung mit Vitalfunktionen und Begleitmedikation werden ebenfalls beim regulären Klinikbesuch erhoben. Unerwünschte Ereignisse in Form von Hypoglykämie und Hyperglykämie werden bei diesem und allen folgenden Besuchen ebenfalls berücksichtigt.

Basisbewertung und die folgenden Variablen wurden zu Studienbeginn überprüft:

• Alter, Jahre
• Geschlecht
• Gewicht (kg
• Höhe (cm
• Dauer des Diabetes, Jahre
• Therapie (mehrere tägliche Injektionen + Selbstüberwachung des Blutzuckers, mehrere tägliche Injektionen und Glukosesensor, Insulinpumpe oder sensorgestützte Pumpe)
• TDD, U/(kg/d)
• HbA1c, %

Der Fragebogen (Grundlinie) wird sowohl für die Teilnehmer als auch für die Eltern (Betreuer) durchgeführt:

• Das Diabetes Strengths and Resilience Measure für Jugendliche mit Typ-1-Diabetes (DSTAR-Teen) (Teilnehmer)
• Der kurze Fragebogen zur Krankheitswahrnehmung (Teilnehmer)
• PedsQL Diabetes Module Version 3.0 Kinderbericht (Teilnehmer)
• PedsQL Diabetes Module Version 3.0 Eltern-für-Kind-Bericht (Eltern/Betreuer)

Den Teilnehmern wird ein Kohlenhydrat-Bewertungstool zur Verfügung gestellt (Anhang), um die Fähigkeiten im Kohlenhydratzählen zu bewerten. Dieses Tool wird in unserer Abteilung bereits standardmäßig in der klinischen Praxis eingesetzt. Das Tool basiert auf 7 Fragen mit einer Gesamtpunktzahl von 10. Es gibt 3 Klassen:

• <4, keine Kenntnisse im Kohlenhydratzählen.
• 5-6, dazwischen.
• >7, Kohlenhydratkompetenz. Liegt die Punktzahl bei 5 oder 6, wird den Teilnehmern eine weitere Trainingseinheit zum Erlernen des Kohlenhydratzählens angeboten und anschließend die Beurteilung erneut durchgeführt, um den Patienten der Gruppe zuzuordnen.

Die Teilnehmer werden basierend auf der Punktzahl des Kohlenhydrat-Bewertungstools (Anhang) in zwei Gruppen eingeteilt:

Gruppe 1 (Flex), reguläres klinisches Protokoll, 17 Teilnehmer (Wertung > 7) Gruppe 2 (Fix), vereinfachtes klinisches Protokoll, 17 Teilnehmer (Wertung <4)

Pumpenschule: Besuch 2, 3 und 4 Bei den folgenden Besuchen werden die Teilnehmer an der Insulinpumpe geschult.

AHCL-Systemschulung. An den Gruppenschulungen nehmen zwei bis vier Personen und deren Eltern/Erziehungsberechtigte teil. Jede Sitzung wurde von 12:00 bis 15:00 Uhr von Diabetesberatern geleitet. CGM wird am ersten Tag der Schulung zu Aufklärungs- und Beobachtungszwecken sowie zur Basisdatenerfassung (keine Insulinabgabe durch die Pumpe) eingeleitet.

Das Programm umfasste fünf dreistündige Sitzungen an drei aufeinanderfolgenden Tagen: Tag 1 – Pumpenmenüs und -symbole, Verständnis des CGM-Diagramms, Schulung in Sensorkalibrierung und Sensoreinführung, MiniMed Mobile App und Carelink Connect-Anwendung; Tag 2 – Betriebsmodi und Bereitschaft, Verwendung des Bolusassistenten, Wechsel des Infusionssets und des Reservoirs; Tag 3 – Hypoglykämie, Hyperglykämie, Bewegungs- und Reisemanagement, vorübergehende Zielverwendung; Tag 4 – Insulinstart im manuellen Modus und abschließende Bewertung der Fähigkeit der Teilnehmer, mit dem fortschrittlichen Hybrid-Closed-Loop-System (HCL) umzugehen.

Tag 5 – Smartguard beginnt mit der Überprüfung des manuellen Modusberichts, Änderungen an den Pumpeneinstellungen nach Bedarf, Smartguard-Ausgänge und Fehlerbehebung.

Der Zeitpunkt der Injektion von lang wirkendem Insulin wird während der Trainingseinheiten jeden Tag um zwei Stunden nach vorne verschoben, um 12 Uhr am Tag vor der Inbetriebnahme des AHCL-Systems als Sensor Augmented Pump (SAP) zu erreichen, um die Verwendung einer temporären Basalrate bei der Inbetriebnahme der Insulinpumpe zu vermeiden.

Pumpenschule Tag 4 Start des manuellen Modus Die Teilnehmer initiieren die Verwendung des fortschrittlichen HCL-Systems im manuellen Modus mit der Funktion „Unterbrechen vor niedrigem Wert“ für 72 Stunden, damit der Algorithmus Insulinnutzungs- und CGM-Daten sammeln kann, um personalisierte Startparameter für den Smart Guard-Automodus festzulegen. Es wird das validierte Protokoll von Sidra für die SAP-Initiierung mit Überprüfung der einwöchigen CGM-Daten verwendet: Kurz gesagt, das Protokoll gibt das aktuelle Insulinprogramm (MDI) ein und berechnet eine Reduzierung der gesamten Tagesdosis um 10 bis 20 %, mit einem Verhältnis von 40/60 Basal-/Bolusverteilung in vier oder fünf Basalraten. Die Einstellungen für das Insulin-Kohlenhydrat-Verhältnis (ICR) basieren auf der Formel 300–450/Gesamttagesdosis (TDD) und der Formel 90–110/TDD (mmol/l) mit zwei Korrekturfaktoren (CF)-Einstellungen, dem CF-Set für die Nacht 10–20 % höher als der Tages-CF. Die aktive Insulinzeit (AIT) ist auf 3 Stunden eingestellt und wird unterbrochen, bevor die Funktion „Niedriger Insulinspiegel“ mit einem Schwellenwert von 3,0–3,8 aktiviert wird mmol/l (55–70 mg/dl) und der Glukosezielbereich liegen zwischen 5,0 mmol/l und 7,2 mmol/l (90–130 mg/dl).

Teilnehmer beider Gruppen initiieren die SAP gemäß dem oben genannten Protokoll mit Feinabstimmung von ICR, Basalraten, AIT und Insulin-Sensitivitätsfaktor (ISF) und überprüfen 7 Tage MDI+CGM-Daten, basierend auf klinischen Erfahrungen.

Pump School Day Besuch 5 – Smartguard Start

AHCL-Initiierung und Nachbereitung. Das AHCL-System wird mit den folgenden Einstellungen aktiviert:

Gruppe 1, Präzises Protokoll

• Überprüfen Sie die SAP-Daten im manuellen 3-Tage-Modus
• Feinabstimmung des ICR
• Ziel 100 oder 110 mg/dl
• AIT: 2-3 Stunden
• Die Parameter werden anhand einer klinischen Beurteilung festgelegt und bei Bedarf bei Nachuntersuchungen verfeinert.
• Nachuntersuchungen sind an den Tagen 7, 14, 28, 56, 84 (3 Monate), 6, 9 und 12 Monate nach der Aktivierung von SmartGuard (AHCL-Nutzung) geplant.

Gruppe 2, Vereinfachtes Protokoll.

• Überprüfen Sie die SAP-Daten im manuellen 3-Tage-Modus

• Kohlenhydratverhältnis nach Formel 360 / TDD

  • ICR 8-10 (TDD 40-60)
  • ICR 5-7 (TDD >60)
• Ziel 100 mg/dl
• AIT: 2 Stunden
• Die Parameter werden nur im Falle einer Hypoglykämie bei Nachuntersuchungen festgelegt und feinabgestimmt.
• Nachuntersuchungen werden an den Tagen 7, 14, 28, 56 und in der Klinik am Tag 84 (3 Monate), 6, 9 und 12 Monate nach der Aktivierung von SmartGuard (AHCL-Nutzung) geplant.

• Mahlzeiten: Es werden Ihnen die Mahlzeiten mit Angabe der Kohlenhydrate zur Verfügung gestellt. Die Berechnung erfolgt nach folgender Formel:

  • Regelmäßige Mahlzeit: Gesamtkohlenhydrate pro Tag x 0,6 / 3
  • Große Mahlzeit: Gesamtkohlenhydrate pro Tag x 0,6 / 3 x 1,5
  • Kleine (Snack-)Mahlzeit: Gesamtkohlenhydrate pro Tag x 0,6 / 3 x 1,5 Die Gesamtkohlenhydrate pro Tag werden als Durchschnitt aus dem vom Teilnehmer bereitgestellten 7-Tage-Ernährungstagebuch während der 7-tägigen Einlaufphase berechnet.

Während der Studie wird keine Einschränkung der Nahrungsaufnahme oder der täglichen Aktivitäten empfohlen. Während der Studie steht Ihnen jederzeit klinischer und technischer Support per SMS und Telefon zur Verfügung. Es werden die standardmäßigen lokalen Behandlungsrichtlinien für Hypoglykämie und Hyperglykämie befolgt.

Smartguard-Überprüfung an Tag 7 und Tag 14. Der Patient/die Familie lädt Daten in das CareLink-System hoch und die Daten werden von einem Mitglied des klinischen Teams überprüft. Anpassungen der Systemeinstellungen werden der Familie als klinisch angemessen vorgeschlagen (Systemeinstellungen in Gruppe 1, basierend auf klinischer Beurteilung, und Systemeinstellungen in Gruppe 2, nur im Falle einer Hypoglykämie). Die Gründe für Anpassungen der Systemeinstellungen werden dokumentiert.

Smartguard-Überprüfung an Tag 28, 56 und 84. Der Patient/die Familie lädt Daten in das CareLink-System hoch und die Daten werden von einem Mitglied des klinischen Teams überprüft. Anpassungen der Systemeinstellungen werden der Familie als klinisch angemessen vorgeschlagen (Systemeinstellungen in Gruppe 1, basierend auf klinischer Beurteilung, und Systemeinstellungen in Gruppe 2, nur im Falle einer Hypoglykämie). Die Gründe für Anpassungen der Systemeinstellungen werden dokumentiert.

HbA1c wird zu Studienbeginn und am Ende der Studie mit dem Point-of-Care-DCA-Vantage-Analysator (Siemens, Erlangen, Deutschland) gemessen.

Am 84. Tag werden sowohl für die Teilnehmer als auch für die Eltern (Betreuer) Fragebögen (Follow-up) durchgeführt.

Verlängerungsphase 9 Monate Smartguard-Überprüfung an Tag 168, 252 und 336 Der Patient/die Familie lädt Daten in das CareLink-System hoch und die Daten werden von einem Mitglied des klinischen Teams überprüft. Anpassungen der Systemeinstellungen werden der Familie als klinisch angemessen vorgeschlagen (Systemeinstellungen in Gruppe 1, basierend auf klinischer Beurteilung, und Systemeinstellungen in Gruppe 2, nur im Falle einer Hypoglykämie). Die Gründe für Anpassungen der Systemeinstellungen werden dokumentiert.

HbA1c wird bei jedem Besuch mit dem Point-of-Care-DCA-Vantage-Analysator (Siemens, Erlangen, Deutschland) gemessen.

Fragebögen (Follow-up) werden sowohl für die Teilnehmer als auch für die Eltern (Betreuer) am Ende der Studie (Tag 336) ab Beginn des AHCL-Systems durchgeführt.