Nivel de ácido hialórnico en niños β-talasémicos tratados por el virus de la hepatitis C

Las talasemias son un grupo heterogéneo de trastornos genéticos hereditarios de la síntesis de hemoglobina (Hb), considerado como el trastorno monogénico más frecuente en el mundo, que afecta por igual a hombres y mujeres y supone una grave carga sanitaria y económica para los pacientes y familias en riesgo (Mohammad y Al-Doski, 2012). La talasemia es un problema de salud importante en Egipto, ya que se calcula que cada año nacen 1000 niños con talasemia de 1,5 millones de nacidos vivos (Youssef et al., 2012).

Los talasémicos pueden desarrollar fibrosis hepática debido a la sobrecarga hepática de hierro y la infección por el virus de la hepatitis C (VHC). Estudios transversales multicéntricos han informado que el desarrollo y la gravedad de la fibrosis hepática están fuertemente relacionados con el grado de sobrecarga de hierro del hígado y con la presencia de infección crónica por VHC (Di Marco et al., 2008). La infección por VHC es el principal factor de riesgo de fibrosis hepática en talasémicos dependientes de transfusiones. El exceso de hierro en el hígado ahora se reconoce claramente como un cofactor para el desarrollo de fibrosis avanzada en pacientes con infección por VHC (Elalfy et al., 2013). Aunque durante mucho tiempo se pensó que la fibrogénesis hepática era un proceso irreversible, ahora es evidente que es un proceso dinámico con un potencial significativo de reversión; a diferencia de la cirrosis, que es irreversible. La identificación de la fibrosis hepática en una etapa temprana sería de gran importancia (Manning DS y Afdhal NH, 2008, Xu et al., 2003) La biopsia hepática es un método esencial para evaluar la fibrosis y sigue teniendo un papel importante en el diagnóstico, pronóstico y manejo de pacientes con resultados elevados de estudios de hierro y resultados anormales de las pruebas de función hepática. Por lo tanto, la biopsia hepática se considera actualmente el estándar de oro para evaluar la fibrosis hepática (Di Marco et al., 2008). Sin embargo, es un procedimiento invasivo y doloroso, con complicaciones raras pero potencialmente mortales, lo que limita su aceptación y repetición en pacientes generalmente asintomáticos. Además, la precisión de la biopsia hepática para evaluar la fibrosis puede cuestionarse debido al error de muestreo y la variabilidad entre observadores, lo que puede conducir a una sobreestadificación o subestadificación de la fibrosis o la cirrosis (Foucher et al., 2006).

Por lo tanto, existe la necesidad de desarrollar y validar pruebas no invasivas que puedan reflejar con precisión el espectro completo de fibrosis hepática, cirrosis y su gravedad en las enfermedades hepáticas (Foucher et al., 2006). Los marcadores séricos y los métodos de imaginología están cada vez más de moda como alternativas no invasivas a la biopsia hepática y el desarrollo de herramientas de medición de fibrosis no invasivas seguras, económicas y confiables sigue siendo una prioridad de investigación en hepatología clínica (Rockey DC 2006).

El ácido hialurónico (AH) es un glicosaminoglicano de alto peso molecular que es un componente esencial de la matriz extracelular en casi todos los tejidos del cuerpo (Papastamataki, 2010). En el hígado, HA es sintetizado principalmente por las células estrelladas hepáticas y eliminado a través de moléculas de adhesión celular sinusoidal (Halfon, 2005). Este mecanismo se ve impedido en la fibrosis, lo que conduce a un aumento de los niveles séricos de HA. Por lo tanto, la HA sérica se considera un marcador que aparece temprano antes de que ocurran cambios patológicos (Zheng, 2003). Se ha demostrado que los niveles séricos de HA se correlacionan con las etapas histológicas de la fibrosis hepática en pacientes con el virus de la hepatitis C. Por lo tanto, HA tiene una buena precisión diagnóstica como evaluación no invasiva de fibrosis y cirrosis (Parise et al, 2006).

Los niños con hepatitis C crónica (HCC) corren el riesgo de sufrir complicaciones graves, como cirrosis, carcinoma hepatocelular y muerte. La combinación de interferón-α pegilado y ribavirina (PEG-IFN/ribavirina) sigue siendo la terapia estándar para CHC en niños hasta 2016 (Aziz S, 2014, Suzuki et al. 2016, Yang et al 2017). La terapia aprobada con PEG-IFN/ribavirina para niños a partir de los 3 años a menudo no se usa hasta la edad adulta debido a su extensa lista de posibles efectos secundarios y la alta probabilidad de causar síntomas adversos. En niños y adolescentes con VHC, es importante el tratamiento y la reducción de la propagación del VHC antes de la edad adulta, ya que puede haber transmisión a otros individuos a través de la actividad sexual y las mujeres infectadas pueden luego transmitir verticalmente la infección durante el embarazo, lo que representa una fuente común de infección. transmisión para los niños (Yang et al 2017).

En los últimos años, se están desarrollando varios agentes antivirales de acción directa (DAA) para el tratamiento de CHC. Los DAA reducen la cantidad de VHC en el cuerpo al bloquear la replicación viral, inhibiendo directamente uno de los varios pasos del ciclo de vida del VHC, evitando que el virus se multiplique y, en la mayoría de los casos, curan el VHC. Los AAD se clasifican en varias categorías en función de su diana molecular (Perales et al., 2015, Manns et al., 2016). El desarrollo reciente de AAD ha mostrado resultados prometedores en ensayos clínicos para su uso en niños y adultos y ha aumentado drásticamente las tasas de respuesta virológica sostenida (SVR) al tiempo que mejora los perfiles de efectos secundarios en comparación con los tratamientos basados ​​en interferón (Yang et al 2017). Los nuevos AAD disponibles para adultos aún no han sido aprobados para el tratamiento en niños (Aziz S, 2014, Serranti et al., 2014, Ohmer et al., 2016, Yang et al. 2017). Sin embargo, la aprobación de ledipasvir/sofosbuvir y sofosbuvir con ribavirina para adolescentes se anticipa potencialmente para 2017 (Yang et al 2017).

Recientemente (el 7 de abril de 2017), la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó los primeros AAD para niños que incluían sofosbuvir (Sovaldi) y sofosbuvir/ledipasvir (Harvoni) para tratar el VHC en niños y adolescentes de 12 años o más o con un peso mínimo de 35 kilogramos. Estos AAD (Harvoni y Sovaldi) fueron aprobados previamente para tratar el VHC en adultos. Estas aprobaciones ayudarán a cambiar el panorama para el tratamiento del VHC al abordar una necesidad insatisfecha en niños y adolescentes (Comunicado de prensa de la FDA 2017, Guía del VHC 2017). La dosis fija para adultos de ledipasvir/sofosbuvir resultó en una exposición plasmática similar de ledipasvir, sofosbuvir y GS-331007 (el metabolito inactivo de sofosbuvir) en adolescentes y adultos, por lo que se usó la dosis para adultos para este grupo de edad (Schwarz et al. . 2016). De manera similar, administrar la mitad de la dosis fija para adultos de ledipasvir/sofosbuvir, 45 mg/200 mg, a niños de 6 a 11 años resultó en una exposición plasmática de ledipasvir, sofobuvir y GS-331007 comparable a la de los adultos, sin ningún evento adverso grave o anomalías de laboratorio (Garrison et al 2016).