Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de IDX-1197 en combinación con XELOX o irinotecán en pacientes con cáncer gástrico avanzado

Criterios de inclusión:

• Grupo 1, pacientes con cáncer gástrico metastásico recurrente o avanzado sin tratamiento previo que incluye la unión gastroesofágica o la parte superior del estómago.
• Grupo 2, pacientes con cáncer gástrico metastásico recurrente o avanzado que incluye la unión gastroesofágica o la parte superior del estómago, que fueron tratados ≥ 2 veces con quimioterapia paliativa antes de la selección.
• Al menos 1 lesión evaluable para la parte de escalada de dosis y al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1 para la parte de expansión de dosis.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1.

Criterio de exclusión:

• Sistema nervioso central sintomático o metástasis cerebral no controlada
• Meningitis carcinomatosa o su historia.
• Para el Grupo 1, pacientes que son HER 2 positivas.
• Cualquier otra enfermedad concurrente no controlada que incluye, entre otras, infección sintomática activa o continua que requiere tratamiento con antibióticos por vía intravenosa, diabetes no controlada, enfermedad hepática, renal o respiratoria.
• Angina severa o inestable, infarto de miocardio o isquemia, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, tromboembolismo arterial o venoso que requirió injerto de derivación de arteria coronaria o stent en los últimos 6 meses o arritmia cardíaca clínicamente significativa o enfermedad cardíaca de clase II ~ IV de la New York Heart Association en los últimos 6 meses de aleatorización.
• Hipertensión no controlada
• Pacientes inmunocomprometidos, como los pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para el VIH.
• Pacientes con infección activa conocida de hepatitis B o C.
• Pacientes con neumonitis activa o sintomática conocida, o antecedentes de neumonitis no infecciosa que requieran esteroides.
• Diagnóstico de síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda o sus características sospechosas.
• Cualquier toxicidad de Grado ≥2 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) clínicamente significativa no resuelta
• ECG en reposo con QTcF medible > 470 mseg en 2 o más puntos de tiempo dentro de un período de 24 horas o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado.
• Uso actual de un inhibidor o inductor del citocromo P3A4 e inhibidores potentes de la uridina difosfato (UDP)-glucuronosiltransferasa 1A1 (UGT1A1).