Subestudio 06C: Un estudio de sacituzumab tirumotecán (MK-2870) con pembrolizumab (MK-3475) y quimioterapia en participantes con adenocarcinoma gastroesofágico metastásico/irresecable localmente avanzado de primera línea (MK-3475-06C/KEYMAKER-U06)

Criterios de inclusión:

Los principales criterios de inclusión incluyen, entre otros, los siguientes:

• Tiene un diagnóstico histológico y/o citológico confirmado de adenocarcinoma gastroesofágico de 1 litro, localmente avanzado, irresecable o metastásico, no tratado previamente.
• No se espera que requiera resección del tumor durante el curso del tratamiento. No se le ha administrado terapia sistémica previa en el contexto recurrente o metastásico.
• Tiene adenocarcinoma gastroesofágico que no es positivo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2)/neu
• Ha proporcionado una muestra de tejido tumoral de archivo o una biopsia central, incisional o escisional obtenida más recientemente para una lesión tumoral.
• Los participantes que tengan eventos adversos (EA) debido a terapias anticancerígenas previas deben haberse recuperado a <Grado 1 o al valor inicial. Son elegibles los participantes con EA relacionados con el sistema endocrino que reciben un tratamiento adecuado con terapia de reemplazo hormonal.
• Tiene una función orgánica adecuada.
• Tiene una enfermedad medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos Versión 1.1 (RECIST 1.1) según lo determinado por el investigador del sitio local/evaluación radiológica y verificado por el comité de revisión independiente ciego (BICR)
• Tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Tiene una esperanza de vida de al menos 6 meses.

Criterio de exclusión:

Los principales criterios de exclusión incluyen, entre otros, los siguientes:

• Ha recibido tratamiento previo para adenocarcinoma gástrico/GEJ/esofágico localmente avanzado, irresecable o metastásico.
• Ha experimentado una pérdida de peso >20 % durante los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Tiene antecedentes documentados de síndrome de ojo seco grave, enfermedad grave de las glándulas de Meibomio y/o blefaritis, o enfermedad corneal que previene o retrasa la curación de la córnea.
• Tiene neuropatía periférica de grado >2
• Tiene enfermedad inflamatoria intestinal activa que requiere medicación inmunosupresora o antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal.
• Tiene una enfermedad cardiovascular o cerebrovascular significativa y no controlada dentro de los 6 meses anteriores a la intervención del estudio.
• Tiene acumulación de líquido pleural, ascítico o pericárdico que requiere drenaje o medicamentos diuréticos dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
• Tiene antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Ha recibido tratamiento previo con un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) dirigido al antígeno trofoblástico 2 (TROP2).
• Ha recibido tratamiento previo con un ADC basado en un inhibidor de la topoisomerasa 1 y/o una quimioterapia basada en un inhibidor de la topoisomerasa 1
• Ha recibido terapia anticancerígena sistémica previa, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-Proteína de muerte celular programada 1 (PD-1), anti-Ligando de muerte celular programada 1 (PD-L1), anti-Ligando de muerte celular programada 2 (PD-L2) o con un agente dirigido a otro receptor de células T (TCR) estimulador o coinhibidor
• Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio, o tiene toxicidades relacionadas con la radiación que requieren corticosteroides.
• Ha recibido una vacuna viva o viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Ha recibido un potente inductor/inhibidor de CYP3A4 que no puede suspenderse.
• Ha recibido un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la intervención del estudio.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Ha conocido una neoplasia maligna adicional que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.
• Tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
• Tiene hipersensibilidad grave (≥Grado 3) al pembrolizumab o MK-2870 y/o cualquiera de sus excipientes u otra terapia biológica.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene hepatitis B activa concurrente (definida como reactivo al antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]) y/o hepatitis C (definida como anticuerpo anti-virus de la hepatitis C [VHC] Ab positivo e infección detectable por ácido ribonucleico [ARN] del VHC o antecedentes conocidos de hepatitis. Infección B y/o C
• Tiene obstrucción gastrointestinal, ingesta oral deficiente o dificultad para tomar medicamentos orales.
• Tiene diarrea mal controlada
• Ha tenido una cirugía mayor o una lesión traumática importante dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Tiene antecedentes de trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
• No se ha recuperado adecuadamente de una cirugía mayor o tiene complicaciones quirúrgicas continuas.