Un essai randomisé de la thérapie antirétrovirale basée sur le dolutégravir (DTG) par rapport à la norme de soins (SOC) chez les enfants infectés par le VIH commençant le traitement de première ligne ou passant au TAR de deuxième ligne

Critère d'intégration:

TOUS LES PATIENTS :

• Enfants ≥ 28 jours et < 18 ans pesant ≥ 3 kg avec une infection VIH-1 confirmée
• Les parents/tuteurs et les enfants, le cas échéant, donnent leur consentement éclairé par écrit
• Les filles âgées de 12 ans ou plus qui ont eu leurs règles doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et être disposées à adhérer à des méthodes de contraception efficaces si elles sont sexuellement actives
• Les enfants co-infectés qui doivent commencer un TAR peuvent être inscrits à ODYSSEY conformément aux directives locales/nationales

• Parents/tuteurs et enfants, le cas échéant, disposés à adhérer à un minimum de 96 semaines de suivi

  • Les enfants pesant de 3 à <14 kg doivent être éligibles et disposés à participer à la sous-étude sur la tranche de poids (WB)-PK1, à moins que l'inscription directe pour la tranche de poids de l'enfant n'ait été ouverte après la sous-étude WB-PK1 et/ou que des informations sur le dosage soient devenues disponibles auprès de l'IMPAACT P1093 DTG étude de recherche de dose.

CRITÈRES SUPPLÉMENTAIRES POUR ODYSSEY A :

• Planification du démarrage du TAR de première intention

CRITÈRES SUPPLÉMENTAIRES POUR ODYSSEY B :

• La planification du démarrage d'un TAR de deuxième ligne est définie comme : (i) le changement d'au moins 2 médicaments de TAR en raison d'un échec du traitement ; ou (ii) changement du troisième agent uniquement en raison d'un échec du traitement lorsque les tests de sensibilité aux médicaments ne montrent aucune mutation conférant une résistance aux INTI
• Traité avec un seul schéma de TAR antérieur. Les substitutions de médicaments uniques pour la toxicité, la simplification, les modifications des directives nationales ou la disponibilité des médicaments sont autorisées
• Au moins un INTI avec une activité préservée prévue disponible pour un traitement de fond
• Dans les contextes où des tests de résistance sont systématiquement disponibles, au moins un nouvel INTI actif issu du fumarate de ténofovir disoproxil, de l'abacavir ou de la zidovudine doit avoir une activité préservée sur la base des résultats cumulés des tests de résistance
• Dans les contextes où les tests de résistance ne sont pas systématiquement disponibles, les enfants qui doivent changer selon les directives nationales doivent avoir au moins un nouvel INTI qui devrait être disponible à partir du fumarate de ténofovir disoproxil, de l'abacavir ou de la zidovudine
• Charge virale ≥ 500 c/ml lors de la visite de dépistage

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou présence d'allergie connue ou de contre-indications au dolutégravir
• Antécédents ou présence d'allergie connue ou de contre-indications au squelette INTI disponible proposé ou au troisième agent SOC disponible proposé.
• Alanine aminotransférase (ALT) ≥ 5 fois la limite supérieure de la normale, OU ALT ≥ 3x la limite supérieure de la normale et bilirubine ≥ 2x la limite supérieure de la normale
• Patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou une maladie hépatique instable (telle que définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques ou d'ictère persistant), des anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques)
• Besoin anticipé d'un traitement contre le virus de l'hépatite C (VHC) pendant l'étude
• Grossesse ou allaitement
• Preuve d'un manque de sensibilité aux inhibiteurs de l'intégrase ou d'une exposition de plus de 2 semaines aux antirétroviraux de cette classe