Gemcitabine és Nab-Paclitaxel biológiailag optimalizált infúziós ütemterve áttétes hasnyálmirigyrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőnek véglegesen szövettani vagy citológiailag igazolt hasnyálmirigy-adenokarcinóma van. A metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinóma végleges diagnózisa a kórszövettani adatok klinikai és radiográfiai adatokkal való összefüggésében történő integrálásával történik. A szigetsejt-daganatban szenvedő résztvevőket kizárjuk
• A betegnek egy vagy több áttétes daganata van, amely számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálattal (vagy mágneses rezonancia képalkotással [MRI] mérhető, ha a beteg allergiás a CT kontrasztanyagra, vagy ha a daganatot nehéz körülhatárolni CT-vizsgálattal) a RECIST 1.1 kritériumok szerint.

• Nem terhes és nem szoptató

  • Ha egy nőbeteg fogamzóképes korú, amint azt a rendszeres menstruációs időszak bizonyítja, negatív béta-humán koriongonadotropin (béta-hCG) szérum terhességi tesztet kell dokumentálnia 72 órával a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt.

  • A páciensnek bele kell egyeznie, hogy a vizsgáló által rendkívül hatékonynak ítélt fogamzásgátlási módszert alkalmazza a vizsgált gyógyszer beadási ideje alatt és a kezelés befejezése után további 3 hónapig. A megfelelő születésszabályozási módszereket az alábbiakban definiáljuk

    • A nőket fogamzóképes korúnak tekintik, kivéve, ha műtétileg sterilizálják méheltávolítással vagy bilaterális petevezeték-lekötéssel/salpingectomiával, vagy ha posztmenopauzában vannak (a menstruáció legalább 1 évig tartó hiányát jelenti). Azok a fogamzóképes, szexuálisan aktív férfiak és nők, akik szexuálisan aktívak, és nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat alatt és azt követően legalább három hónapig, alkalmatlannak minősülnek a vizsgálatban. Rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszernek nevezzük azt, amely következetesen és helyesen alkalmazva alacsony meghibásodási arányt (azaz évi 1%-nál kevesebbet) eredményez, például implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli eszközök (IUD), szexuális absztinencia vagy vazectomizált partner. Abban az esetben, ha a helyi szabályozás további korlátozásokat ír elő a fenti definíción felül, a betegtájékoztatóban meg kell határozni az elfogadható fogamzásgátló módszereket.
• A betegek nem részesültek korábban kemoterápiában vagy vizsgálati kezelésben metasztatikus hasnyálmirigyrák kezelésére. Az előzetes adjuváns kezelés addig megengedett, amíg az utolsó kemoterápia > 6 hónapja volt. Az 5-fluorouracil (5-FU) vagy a gemcitabin sugárérzékenyítőként vagy adjuvánsként adott korábbi alkalmazása megengedett, feltéve, hogy legalább 2 hónap telt el az utolsó adag beadása óta, és nem tapasztalható elhúzódó jelentős toxicitás. Az előzetes besugárzás mindaddig megengedett, amíg a tervezett mérendő elváltozás(ok) korábban nem kerültek besugárzásra
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (a randomizálás előtt < 14 nappal mérve)
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3 (100 x 10^9/l) (=< 14 nappal a randomizálás előtt)
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl (=< 14 nappal a randomizálás előtt)
• Aszpartát-transzamináz (AST), szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT), alanin-transzamináz (ALT) szérum glutamin-piruvics-transzamináz (SGPT) = < 2,5-szerese a normál tartomány felső határának (ULN), kivéve, ha májmetasztázisok egyértelműen jelen vannak, akkor = < 5 x ULN megengedett (=< 14 nappal a randomizálás előtt)
• Összes bilirubin = < 2 x ULN (a randomizálás előtt < 14 nappal mérve)
• A páciens Karnofsky-teljesítmény-státusza (KPS) >= 60, vagy az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-2
• A beteget tájékoztatták a vizsgálat természetéről, beleegyezett a vizsgálatban való részvételbe, és aláírta a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF), mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos tevékenységben részt venne.

Kizárási kritériumok:

• A betegnek ismert agyi áttétjei vannak, kivéve, ha előzetesen kezelték és legalább 3 hónapig jól kontrollálták (klinikailag stabilnak, ödémamentesnek, szteroidmentesnek és 2, legalább 4 hét különbséggel végzett vizsgálat során stabilnak tekinthető)
• A beteg aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzése(i) van, amely szisztémás kezelést igényel
• A beteg ismerten aktív humán immundeficiencia vírussal (HIV), hepatitis B-vel vagy hepatitis C-vel fertőzött. Azok a HIV-fertőzött betegek, akik 6 hónapon belül nem észlelhető vírusterhelés mellett hatékony antiretrovirális kezelésben részesülnek, jogosultak a vizsgálatra.
• A beteg anamnézisében allergiás vagy túlérzékeny a vizsgált gyógyszerek bármelyikére vagy bármely segédanyagára
• A betegnek súlyos egészségügyi kockázati tényezői vannak, amelyek valamelyik fő szervrendszert érintik, vagy súlyos pszichiátriai rendellenességek, amelyek a beiratkozó orvos értékelése alapján veszélyeztethetik a beteg biztonságát vagy a vizsgálati adatok integritását.
• A beteg nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a vizsgálati eljárásoknak