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Studio di fase 3 di T-DXd e Rilvegostomig rispetto a SoC nel cancro avanzato delle vie biliari che esprime HER2 (DESTINY-BTC01)

14 giugno 2024 aggiornato da: AstraZeneca

DESTINY-Cancro delle vie biliari-01: uno studio di fase 3 su Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) e Rilvegostomig rispetto agli standard di cura Gemcitabina, Cisplatino e Durvalumab per il cancro di prima linea delle vie biliari localmente avanzato o metastatico che esprime HER2

Lo scopo di questo studio è misurare l'efficacia e la sicurezza di T-DXd con rilvegostomig o T-DXd in monoterapia rispetto a gemcitabina più cisplatino e durvalumab in pazienti con BTC che esprimono HER2 naïve al trattamento avanzato.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

620

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Austria
      • Linz, Austria, 4010
        • Research site
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Research site
      • Wien, Austria, 1090
        • Research site
      • Wiener Neustadt, Austria, 2700
        • Research site
  • Belgio
      • Anderlecht, Belgio, 1070
        • Research site
      • Edegem, Belgio, 2650
        • Research site
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Research site
      • Liège, Belgio, 4000
        • Research site
      • Roeselare, Belgio, 8800
        • Research site
  • Brasile
      • Porto Alegre, Brasile, 90035-000
        • Research site
      • Sao Paulo, Brasile, 01246-000
        • Research site
  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • Research site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
        • Research site
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Research site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Research site
      • Dresden, Germania, 01370
        • Research site
      • Frankfurt, Germania, 60488
        • Research site
      • Göttingen, Germania, 37075
        • Research site
      • Hamburg, Germania, 22763
        • Research site
      • Köln, Germania, 50937
        • Research site
      • Leipzig, Germania, 4103
        • Research site
      • Lübeck, Germania, 23538
        • Research site
      • Munchen, Germania, 81377, DE
        • Research site
      • Ulm, Germania, 89081
        • Research site
      • Wuerzburg, Germania, 97080
        • Research site
  • Giappone
      • Kashiwa, Giappone, 227-8577
        • Research site
      • Koto-ku, Giappone, 135-8550
        • Research site
      • Osaka-shi, Giappone, 541-8567
        • Research site
      • Suita-city, Giappone, 565-0871
        • Research site
      • Yokohama-shi, Giappone, 241-8515
        • Research site
  • Olanda
      • Rotterdam, Olanda, 3015 GD
        • Research site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Research site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Research site
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Research site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • I partecipanti devono avere ≥ 18 anni di età al momento dello screening. Potrebbero essere applicati altri limiti di età in base alle normative locali;
  • Maschio e femmina;
  • BTC non resecabile, precedentemente non trattato, localmente avanzato o metastatico. Un trattamento precedente in ambito perioperatorio e/o adiuvante è consentito a condizione che trascorrano > 6 mesi (180 giorni) tra la fine del trattamento adiuvante e la diagnosi di malattia localmente avanzata o metastatica.
  • BTC che esprime HER2 (IHC 3+ o IHC 2+) confermato istologicamente;
  • Fornitura di un campione di tumore FFPE di età non superiore a 3 anni;
  • Almeno una lesione target valutata dallo sperimentatore sulla base di RECIST v1.1 (solo porzione randomizzata);
  • Performance status OMS/ECOG pari a 0 o 1;
  • Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo entro 14 giorni prima della randomizzazione;
  • Prova di stato post-menopausale o test di gravidanza su siero negativo per le donne in età fertile;

Criteri chiave di esclusione:

  • Precedente esposizione ad altre terapie mirate a HER2, ADC, inibitori del checkpoint immunitario e vaccini terapeutici antitumorali;
  • carcinoma ampollare confermato istologicamente;
  • storia di abuso di sostanze o qualsiasi altra condizione medica come condizioni cardiache o psicologiche clinicamente significative;
  • compressione del midollo spinale o metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente attive, definite come non trattate e sintomatiche, o che richiedono terapia con corticosteroidi o anticonvulsivanti per controllare i sintomi associati;
  • storia medica di infarto miocardico nei 6 mesi precedenti la randomizzazione/arruolamento, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classi da II a IV della New York Heart Association), angina pectoris instabile, aritmie cardiache clinicamente importanti o un evento cardiovascolare recente (< 6 mesi) incluso ictus;
  • Gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea (ad es. malattia infiammatoria intestinale attiva); malattia cutanea attiva non infettiva (inclusi rash di qualsiasi grado, orticaria, dermatite, ulcerazione o psoriasi) che richiede un trattamento sistemico;
  • disturbi autoimmuni, del tessuto connettivo o infiammatori attivi che hanno richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni o dove è documentato o sospetto un coinvolgimento polmonare al momento dello screening;
  • Prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTcF) a > 470 msec (femmine) o > 450 msec (maschi) sulla base della media dell'ECG a 12 derivazioni in triplicato di screening;
  • Storia di ILD/polmonite (non infettiva), presenza di ILD/polmonite in corso o in cui il sospetto di ILD/polmonite non può essere escluso mediante imaging allo screening;
  • Malattie intercorrenti clinicamente significative specifiche del polmone incluse, ma non limitate a, qualsiasi disturbo polmonare sottostante;
  • Precedente pneumonectomia (completa);
  • Infezione incontrollata che richiede antibiotici EV, antivirali o antifungini;
  • Immunodeficienza primaria attiva, nota infezione attiva incontrollata da HIV o HCV;
  • Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza;
  • Partecipazione a un altro studio clinico con un intervento di studio o un dispositivo medicinale sperimentale somministrato negli ultimi 6 mesi prima della randomizzazione, o iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico (solo porzione randomizzata).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trastuzumab deruxtecan
Braccio Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201a).
Droga: Trastuzumab deruxtecan
Terapia sperimentale mediante infusione endovenosa
Altri nomi:
  • DS-8201a; T-DXd
Test diagnostico: Agilent HercepTest™ mAb pharmDx

Un test immunoistochimico semiquantitativo per determinare la sovraespressione di HER2 nei tessuti di cancro al seno FFPE elaborati di routine per la valutazione istologica.

Basato su un anticorpo monoclonale primario di coniglio che visualizza la sovraespressione di Her2 utilizzando una piattaforma IHC completamente automatizzata (Dako Omnis).

Test diagnostico: Test Ventana PD-L1 SP263
Un test immunoistochimico qualitativo per determinare il livello di espressione di PD-L1 nei tessuti di cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC) FFPE elaborati di routine per la valutazione istologica. Basato su un clone monoclonale anti-PD-L1 di coniglio SP263 che visualizza la proteina PD-L1 utilizzando uno strumento VENTANA BenchMark ULTRA
Sperimentale: Trastuzumab deruxtecan + rilvegostomig
Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201a) in combinazione con il braccio rilvegostomig
Droga: Trastuzumab deruxtecan
Terapia sperimentale mediante infusione endovenosa
Altri nomi:
  • DS-8201a; T-DXd
Droga: Rilvegostomig
Terapia sperimentale mediante infusione endovenosa
Test diagnostico: Agilent HercepTest™ mAb pharmDx

Un test immunoistochimico semiquantitativo per determinare la sovraespressione di HER2 nei tessuti di cancro al seno FFPE elaborati di routine per la valutazione istologica.

Basato su un anticorpo monoclonale primario di coniglio che visualizza la sovraespressione di Her2 utilizzando una piattaforma IHC completamente automatizzata (Dako Omnis).

Test diagnostico: Test Ventana PD-L1 SP263
Un test immunoistochimico qualitativo per determinare il livello di espressione di PD-L1 nei tessuti di cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC) FFPE elaborati di routine per la valutazione istologica. Basato su un clone monoclonale anti-PD-L1 di coniglio SP263 che visualizza la proteina PD-L1 utilizzando uno strumento VENTANA BenchMark ULTRA
Comparatore attivo: Standard di sicurezza
Gemcitabina e cisplatino in combinazione con il braccio durvalumab
Test diagnostico: Agilent HercepTest™ mAb pharmDx

Un test immunoistochimico semiquantitativo per determinare la sovraespressione di HER2 nei tessuti di cancro al seno FFPE elaborati di routine per la valutazione istologica.

Basato su un anticorpo monoclonale primario di coniglio che visualizza la sovraespressione di Her2 utilizzando una piattaforma IHC completamente automatizzata (Dako Omnis).

Test diagnostico: Test Ventana PD-L1 SP263
Un test immunoistochimico qualitativo per determinare il livello di espressione di PD-L1 nei tessuti di cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC) FFPE elaborati di routine per la valutazione istologica. Basato su un clone monoclonale anti-PD-L1 di coniglio SP263 che visualizza la proteina PD-L1 utilizzando uno strumento VENTANA BenchMark ULTRA
Droga: Gemcitabina
Chemioterapia standard mediante infusione endovenosa
Droga: Cisplatino
Chemioterapia standard mediante infusione endovenosa
Droga: Durvalumab
Immunoterapia standard di cura mediante infusione endovenosa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Run In di sicurezza: valutare la sicurezza e la tollerabilità di T-DXd con rilvegostomig
Lasso di tempo: Fino a quando tutti i pazienti non hanno completato almeno 1 ciclo completo (ogni ciclo dura 21 giorni)
La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate con endpoint multipli, inclusa la percentuale di pazienti trattati con insorgenza di EA, SAE, AESI e verranno riepilogati i cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale per ematologia, chimica clinica, analisi delle urine, segni vitali incluso ECG, in particolare i pazienti con QTcF prolungamento superiore al grado 3, numero di pazienti con ecocardiogramma/MUGA risultati LVEF superiore a 10 punti percentuali fino a meno del 50%.
Fino a quando tutti i pazienti non hanno completato almeno 1 ciclo completo (ogni ciclo dura 21 giorni)
Porzione randomizzata: valutare l'efficacia di T-DXd con rilvegostomig rispetto allo standard di cura (SoC) in termini di sopravvivenza globale nella popolazione HER2 IHC 3+
Lasso di tempo: Dalla data di assegnazione del trattamento fino alla data di morte per qualsiasi causa (che si stima venga valutata fino a 48 mesi dopo la randomizzazione del primo soggetto)
La sopravvivenza globale (OS) nella popolazione HER2 IHC 3+ La OS è definita come il tempo intercorrente tra la data di randomizzazione e la data di morte per qualsiasi causa. Il confronto includerà tutti i pazienti randomizzati, indipendentemente dal fatto che il paziente ritiri la terapia o riceva un'altra terapia antitumorale. La misura di interesse è l’hazard ratio dell’OS.
Dalla data di assegnazione del trattamento fino alla data di morte per qualsiasi causa (che si stima venga valutata fino a 48 mesi dopo la randomizzazione del primo soggetto)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l’efficacia di T-DXd con rilvegostomig rispetto allo standard di cura in termini di sopravvivenza globale nella popolazione ITT (HER2 IHC 3+/2+)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa (che si stima venga valutata fino a 48 mesi dopo la randomizzazione del primo soggetto)
Sopravvivenza globale (OS) nella popolazione ITT (HER2 IHC 3+/2+) Definizione di OS come sopra
Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa (che si stima venga valutata fino a 48 mesi dopo la randomizzazione del primo soggetto)
Valutare l'efficacia della monoterapia con T-DXd rispetto allo standard di cura in termini di sopravvivenza globale nella popolazione HER2 IHC 3+
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa (che si stima venga valutata fino a 48 mesi dopo la randomizzazione del primo soggetto)
Sopravvivenza globale (OS) nella popolazione HER2 IHC 3+ Definizione di OS come sopra
Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa (che si stima venga valutata fino a 48 mesi dopo la randomizzazione del primo soggetto)
Valutare l'efficacia della monoterapia con T-DXd rispetto allo standard di cura in termini di sopravvivenza globale nella popolazione ITT
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa (che si stima venga valutata fino a 48 mesi dopo la randomizzazione del primo soggetto)
Sopravvivenza globale (OS) nella popolazione ITT (HER2 IHC 3+/2+) Definizione di OS come sopra
Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa (che si stima venga valutata fino a 48 mesi dopo la randomizzazione del primo soggetto)
Valutare ulteriormente l’efficacia di T-DXd con rilvegostomig rispetto allo standard di cura in termini di sopravvivenza libera da progressione nelle popolazioni HER2 IHC 3+ e ITT
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (da valutare fino a 48 mesi)

Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nelle popolazioni HER2 IHC 3+ e ITT. La PFS è definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione fino alla progressione secondo RECIST v1.1 o al decesso per qualsiasi causa. L'analisi includerà tutti i pazienti randomizzati, indipendentemente dal fatto che il paziente ritiri la terapia randomizzata, riceva un'altra terapia antitumorale o progredisca clinicamente prima della progressione RECIST v1.1.

La misura di interesse è l’hazard ratio della PFS.
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (da valutare fino a 48 mesi)
Valutare ulteriormente l'efficacia della monoterapia con T-DXd rispetto allo standard di cura in termini di sopravvivenza libera da progressione nelle popolazioni HER2 IHC 3+ e ITT
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (da valutare fino a 48 mesi)

Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nelle popolazioni HER2 IHC 3+ e ITT. La PFS è definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione fino alla progressione secondo RECIST v1.1 o al decesso per qualsiasi causa. L'analisi includerà tutti i pazienti randomizzati, indipendentemente dal fatto che il paziente ritiri la terapia randomizzata, riceva un'altra terapia antitumorale o progredisca clinicamente prima della progressione RECIST v1.1.

La misura di interesse è l’hazard ratio della PFS.
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (da valutare fino a 48 mesi)
Valutare ulteriormente l’efficacia di T-DXd con rilvegostomig rispetto a Standrad of Care in termini di tasso di risposta obiettiva nelle popolazioni HER2 IHC 3+ e ITT
Lasso di tempo: Stimato fino a 6 mesi dalla randomizzazione

Tasso di risposta obiettiva (ORR) nelle popolazioni HER2 IHC 3+ e ITT L'ORR è definito come la percentuale di pazienti che hanno raggiunto CR o PR secondo RECIST 1.1, confermata dallo sperimentatore. L'analisi includerà dati di risposta obiettiva per tutti i pazienti randomizzati dalla randomizzazione fino alla progressione, o fino all'ultima valutazione valutabile in assenza di progressione.

I pazienti che interrompono il trattamento senza una risposta o una progressione e che poi rispondono mentre ricevono una terapia successiva non saranno inclusi come rispondenti nel calcolo dell'ORR.

La misura di interesse è l'odds ratio dell'ORR.
Stimato fino a 6 mesi dalla randomizzazione
Valutare ulteriormente l'efficacia della monoterapia con T-DXd rispetto allo standard di cura in termini di tasso di risposta obiettiva nelle popolazioni HER2 IHC 3+ e ITT
Lasso di tempo: Stimato fino a 6 mesi dalla randomizzazione

Tasso di risposta obiettiva (ORR) nelle popolazioni HER2 IHC 3+ e ITT L'ORR è definito come la percentuale di pazienti che hanno raggiunto CR o PR secondo RECIST 1.1, confermata dallo sperimentatore. L'analisi includerà dati di risposta obiettiva per tutti i pazienti randomizzati dalla randomizzazione fino alla progressione, o fino all'ultima valutazione valutabile in assenza di progressione.

I pazienti che interrompono il trattamento senza una risposta o una progressione e che poi rispondono mentre ricevono una terapia successiva non saranno inclusi come rispondenti nel calcolo dell'ORR.

La misura di interesse è l'odds ratio dell'ORR.
Stimato fino a 6 mesi dalla randomizzazione
Valutare ulteriormente l’efficacia di T-DXd con rilvegostomig rispetto a Standard if Care in termini di durata della risposta in pazienti con BTC che esprimono HER2 nelle popolazioni IHC 3+ e ITT
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta documentata fino alla data della progressione documentata o della morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (stimato fino a 48 mesi)

Durata della risposta (DoR) nelle popolazioni HER2 IHC 3+ e ITT La DoR sarà definita come il tempo trascorso dalla data della prima risposta documentata fino alla data della progressione documentata secondo RECIST v1.1 o alla morte per qualsiasi causa. L'analisi includerà tutti i pazienti randomizzati che hanno ottenuto una risposta, indipendentemente dal fatto che il paziente ritiri la terapia randomizzata, riceva un'altra terapia antitumorale o progredisca clinicamente prima della progressione RECIST v1.1.

La misura di interesse è il DoR mediano.
Dalla data della prima risposta documentata fino alla data della progressione documentata o della morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (stimato fino a 48 mesi)
Valutare ulteriormente l'efficacia della monoterapia con T-DXd rispetto allo Standard if Care in termini di durata della risposta nei pazienti con BTC che esprimono HER2 nelle popolazioni IHC 3+ e ITT
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta documentata fino alla data della progressione documentata o della morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (stimato fino a 48 mesi)

Durata della risposta (DoR) nelle popolazioni HER2 IHC 3+ e ITT La DoR sarà definita come il tempo trascorso dalla data della prima risposta documentata fino alla data della progressione documentata secondo RECIST v1.1 o alla morte per qualsiasi causa. L'analisi includerà tutti i pazienti randomizzati che hanno ottenuto una risposta, indipendentemente dal fatto che il paziente ritiri la terapia randomizzata, riceva un'altra terapia antitumorale o progredisca clinicamente prima della progressione RECIST v1.1.

La misura di interesse è il DoR mediano.
Dalla data della prima risposta documentata fino alla data della progressione documentata o della morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (stimato fino a 48 mesi)
Valutare ulteriormente l’efficacia di T-DXd con rilvegostomig rispetto a T-DXd in monoterapia in termini di sopravvivenza globale nelle popolazioni HER2 IHC 3+ e ITT.
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla progressione o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (stimato fino a 48 mesi)
La sopravvivenza globale (OS) nella popolazione HER2 IHC 3+ La OS è definita come il tempo intercorrente tra la data di randomizzazione e la data di morte per qualsiasi causa. Il confronto includerà tutti i pazienti randomizzati, indipendentemente dal fatto che il paziente ritiri la terapia o riceva un'altra terapia antitumorale. La misura di interesse è l’hazard ratio dell’OS.
Dalla data di randomizzazione fino alla progressione o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (stimato fino a 48 mesi)
Valutare ulteriormente l’efficacia di T-DXd con rilvegostomig rispetto a T-DXd in monoterapia in termini di PFS nelle popolazioni HER2 IHC 3+ e ITT.
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla progressione o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (stimato fino a 48 mesi)

Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nelle popolazioni HER2 IHC 3+ e ITT. La PFS è definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione fino alla progressione secondo RECIST v1.1 o al decesso per qualsiasi causa. L'analisi includerà tutti i pazienti randomizzati, indipendentemente dal fatto che il paziente ritiri la terapia randomizzata, riceva un'altra terapia antitumorale o progredisca clinicamente prima della progressione RECIST v1.1.

La misura di interesse è l’hazard ratio della PFS.
Dalla data di randomizzazione fino alla progressione o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (stimato fino a 48 mesi)
Valutare ulteriormente l’efficacia di T-DXd con rilvegostomig rispetto alla monoterapia con T-DXd in termini di durata della risposta nelle popolazioni HER2 IHC 3+ e ITT.
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta fino alla progressione o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (stimato fino a 48 mesi)

Durata della risposta (DoR) nelle popolazioni HER2 IHC 3+ e ITT La DoR sarà definita come il tempo trascorso dalla data della prima risposta documentata fino alla data della progressione documentata secondo RECIST v1.1 o alla morte per qualsiasi causa. L'analisi includerà tutti i pazienti randomizzati che hanno ottenuto una risposta, indipendentemente dal fatto che il paziente ritiri la terapia randomizzata, riceva un'altra terapia antitumorale o progredisca clinicamente prima della progressione RECIST v1.1.

La misura di interesse è il DoR mediano.
Dalla data della prima risposta fino alla progressione o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (stimato fino a 48 mesi)
Valutare ulteriormente l’efficacia di T-DXd con rilvegostomig rispetto alla monoterapia con T-DXd in termini di tasso di risposta obiettiva nelle popolazioni HER2 IHC 3+ e ITT.
Lasso di tempo: Stimato fino a 6 mesi

Tasso di risposta obiettiva (ORR) nelle popolazioni HER2 IHC 3+ e ITT L'ORR è definito come la percentuale di pazienti che hanno raggiunto CR o PR secondo RECIST 1.1, confermata dallo sperimentatore. L'analisi includerà dati di risposta obiettiva per tutti i pazienti randomizzati dalla randomizzazione fino alla progressione, o fino all'ultima valutazione valutabile in assenza di progressione.

I pazienti che interrompono il trattamento senza una risposta o una progressione e che poi rispondono mentre ricevono una terapia successiva non saranno inclusi come rispondenti nel calcolo dell'ORR.

La misura di interesse è l'odds ratio dell'ORR.
Stimato fino a 6 mesi
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di T-DXd con rilvegostomig rispetto allo standard di cura
Lasso di tempo: Dalla prima dose dell'intervento in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose, ad eccezione di ILD/polmonite, dove il follow-up sulla sicurezza sarà continuato fino alla risoluzione.
La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate con endpoint multipli, inclusa la percentuale di pazienti trattati con insorgenza di EA, SAE, AESI e verranno riepilogati i cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale per ematologia, chimica clinica, analisi delle urine, segni vitali incluso ECG, in particolare i pazienti con QTcF prolungamento superiore al grado 3, numero di pazienti con ecocardiogramma/MUGA risultati LVEF superiore a 10 punti percentuali fino a meno del 50%.
Dalla prima dose dell'intervento in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose, ad eccezione di ILD/polmonite, dove il follow-up sulla sicurezza sarà continuato fino alla risoluzione.
Valutare la sicurezza e la tollerabilità della monoterapia con T-DXd rispetto allo standard di cura
Lasso di tempo: Dalla prima dose dell'intervento in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose, ad eccezione di ILD/polmonite, dove il follow-up sulla sicurezza sarà continuato fino alla risoluzione.
La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate con endpoint multipli, inclusa la percentuale di pazienti trattati con insorgenza di EA, SAE, AESI e verranno riepilogati i cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale per ematologia, chimica clinica, analisi delle urine, segni vitali incluso ECG, in particolare i pazienti con QTcF prolungamento superiore al grado 3, numero di pazienti con ecocardiogramma/MUGA risultati LVEF superiore a 10 punti percentuali fino a meno del 50%.
Dalla prima dose dell'intervento in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose, ad eccezione di ILD/polmonite, dove il follow-up sulla sicurezza sarà continuato fino alla risoluzione.
Descrivere la tollerabilità di T-DXd riferita dai pazienti con rilvegostomig rispetto allo standard di cura sulla base di un riepilogo degli eventi avversi sintomatici
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio (stimato fino a 48 mesi)
La tollerabilità riferita dal paziente sarà descritta utilizzando gli eventi avversi sintomatici: riepilogo descrittivo della percentuale di pazienti che hanno segnalato eventi avversi sintomatici durante il trattamento utilizzando gli elementi dell'EORTC Item Library (sul modulo EORTC IL 322).
Fino alla fine dello studio (stimato fino a 48 mesi)
Descrivere la tollerabilità riferita dai pazienti della monoterapia con T-DXd rispetto al SoC sulla base di un riepilogo degli eventi avversi sintomatici
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio (stimato fino a 48 mesi)
La tollerabilità riferita dal paziente sarà descritta utilizzando gli Eventi avversi sintomatici: Riepilogo descrittivo della percentuale di pazienti che hanno segnalato eventi avversi sintomatici durante il trattamento utilizzando gli elementi dell'EORTC Item Library (sul modulo EORTC IL 322)
Fino alla fine dello studio (stimato fino a 48 mesi)
Descrivere la tollerabilità riferita dai pazienti di T-DXd con rilvegostomig rispetto alla monoterapia con T-DXd sulla base di un riepilogo degli eventi avversi sintomatici e degli effetti collaterali complessivi
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio (stimato fino a 48 mesi)
Gli eventi avversi sintomatici e gli effetti collaterali complessivi disturbano le definizioni come sopra
Fino alla fine dello studio (stimato fino a 48 mesi)
Valutare il tempo necessario al deterioramento della funzionalità fisica nei pazienti trattati con T-DXd con rilvegostomig rispetto allo standard di cura
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio (stimato fino a 48 mesi)

Il tempo al deterioramento (TTD) della funzione fisica misurato dal PROMIS Short Form v2.0 - Physical Function 8c - TTD è definito come il tempo trascorso dalla data di randomizzazione alla data del deterioramento.

Il deterioramento è definito come il cambiamento rispetto al basale che raggiunge una soglia di deterioramento clinicamente significativa.

- La misura di interesse è l'HR del TTD nella funzione fisica. L'analisi includerà tutti i pazienti randomizzati come randomizzati.
Fino alla fine dello studio (stimato fino a 48 mesi)
Valutare il tempo necessario al deterioramento della funzionalità fisica nei pazienti trattati con monoterapia con T-DXd rispetto alla terapia standard
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio (stimato fino a 48 mesi)

Il tempo al deterioramento (TTD) della funzione fisica misurato dal PROMIS Short Form v2.0 - Physical Function 8c - TTD è definito come il tempo trascorso dalla data di randomizzazione alla data del deterioramento.

Il deterioramento è definito come il cambiamento rispetto al basale che raggiunge una soglia di deterioramento clinicamente significativa.

- La misura di interesse è l'HR del TTD nella funzione fisica. L'analisi includerà tutti i pazienti randomizzati come randomizzati.
Fino alla fine dello studio (stimato fino a 48 mesi)
Valutare il tempo necessario al deterioramento della funzionalità fisica nei pazienti trattati con T-DXd con rilvegostomig rispetto a T-DXd in monoterapia
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio (stimato fino a 48 mesi)

Il tempo al deterioramento (TTD) della funzione fisica misurato dal PROMIS Short Form v2.0 - Physical Function 8c - TTD è definito come il tempo trascorso dalla data di randomizzazione alla data del deterioramento.

Il deterioramento è definito come il cambiamento rispetto al basale che raggiunge una soglia di deterioramento clinicamente significativa.

- La misura di interesse è l'HR del TTD nella funzione fisica. L'analisi includerà tutti i pazienti randomizzati come randomizzati.
Fino alla fine dello studio (stimato fino a 48 mesi)
Valutare la farmacocinetica di T-DXd, anticorpi totali anti-HER2, DXd e rilvegostomig nel siero
Lasso di tempo: Dal momento del consenso informato fino a 30 e 90 giorni dopo l'ultima dose di T-DXd e rilvegostomig, rispettivamente
Analisi descrittiva della concentrazione sierica di T-DXd, anticorpi totali anti-HER2, DXd e rilvegostomig in tutti i bracci applicabili.
Dal momento del consenso informato fino a 30 e 90 giorni dopo l'ultima dose di T-DXd e rilvegostomig, rispettivamente
Studiare l'immunogenicità di T-DXd e di rilvegostomig
Lasso di tempo: Dal momento del consenso informato fino a 30 e 90 giorni dopo l'ultima dose di T-DXd e rilvegostomig, rispettivamente
Sintesi descrittiva della presenza di ADA per T-DXd e rilvegostomig in tutti i bracci applicabili.
Dal momento del consenso informato fino a 30 e 90 giorni dopo l'ultima dose di T-DXd e rilvegostomig, rispettivamente
Descrivere la tollerabilità di T-DXd riferita dai pazienti con rilvegostomig rispetto allo standard di cura sulla base del fastidio complessivo causato dagli effetti collaterali
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio (stimato fino a 48 mesi)
La tollerabilità riferita dal paziente sarà descritta utilizzando il disturbo dovuto agli effetti collaterali complessivi che sarà misurato utilizzando PGI-TT
Fino alla fine dello studio (stimato fino a 48 mesi)
Descrivere la tollerabilità riferita dal paziente della monoterapia con T-DXd rispetto al SoC sulla base del disturbo complessivo causato dagli effetti collaterali
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio (stimato fino a 48 mesi)
La tollerabilità riferita dal paziente sarà descritta utilizzando il fastidio complessivo degli effetti collaterali che sarà valutato sarà misurato utilizzando PGI-TT
Fino alla fine dello studio (stimato fino a 48 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Collaboratori

Daiichi Sankyo Company, Limited 3-5-1 Nihonbashihoncho, Chuo-ku, Tokyo

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

26 giugno 2024

Completamento primario (Stimato)

26 aprile 2028

Completamento dello studio (Stimato)

30 marzo 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 maggio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 giugno 2024

Primo Inserito (Stimato)

21 giugno 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

21 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D781PC00001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l’accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dagli studi clinici sponsorizzati dal gruppo di aziende AstraZeneca tramite il portale di richiesta Vivli.org. Tutte le richieste verranno valutate in base all'impegno di divulgazione dalla AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

"Sì" indica che AZ accetta richieste di IPD, ma ciò non significa che tutte le richieste verranno approvate.

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca raggiungerà o supererà la disponibilità dei dati secondo gli impegni assunti rispetto ai principi di condivisione dei dati EFPIA/PhRMA. Per i dettagli sulle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Una volta approvata una richiesta, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati anonimizzati a livello di singolo paziente tramite l'ambiente di ricerca sicuro Vivli.org. Prima di accedere alle informazioni richieste è necessario che sia in essere un accordo firmato sull'utilizzo dei dati (contratto non negoziabile per gli accessori ai dati).

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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